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指南共识 l 2019肌少症:欧洲对定义和诊断的修订共识(全)**

 CK医学Pro 2023-02-23 发布于北京

CK注:与老龄化社会非常相关的领域。

关于肌少症快速内容和行动呼吁

肌少症(Sarcopenia),即肌肉衰竭,是一种肌肉疾病,根源在于一生中累积的不良肌肉变化;肌少症常见于年长的成年人,但也可能在生命早期发生。肌少症的定义是三个参数的低水平:

(1)肌肉力量;

(2)肌肉数量/质量;

(3)作为严重程度指标的机体表现。
虽然过去十年的研究结果回答了许多问题,但其他研究结果却提出了更多的领域供研究人员在未来解决。因此,有必要对"肌少症 "进行明确的定义,以及明确的诊断标准,以指导未来的临床实践和研究设计。
对于筛查和诊断肌少症,EWGSOP 建议遵循以下途径:发现病例‐评估‐确认‐严重程度(F‐A‐C‐S)
寻找病例。为了识别有可能患上肌少症的人士,EWGSOP 建议使用 SARC‐F 问卷调查或临床怀疑来寻找与肌少症有关的症状。
评估。为了评估肌少症的证据,EWGSOP 建议使用握力或椅子站立检测,每项测试都有特定的切点。对于特殊情况和研究,可使用其他方法来检测力量(膝关节屈伸)。
确认。为了通过检测肌肉数量和质量低下来确认肌少症, 建议在临床实践中采用DXA,在研究中采用 DXA、BIA、CT或MRI。
确定严重程度。严重程度可以通过性能检测来评估;可以使用步态速度、SPPB、TUG 和 400 米步行测试。
EWGSOP2 的2019建议旨在提高对肌少症及其风险的认识。通过这些新建议,EWGSOP2 呼吁治疗有 "肌少症 "风险的病人的医护人员采取行动,以促进早期发现和治疗。也鼓励在 "肌少症 "领域进行更多研究,以防止或延缓不良后果,而这些不良后果也会给病人和医疗系统带来沉重负担。


指南共识 l 2019
肌少症
欧洲对定义和诊断的修订共识

编译:陈康



摘要

背景介绍

2010 年,欧洲老年人肌少症工作组(EWGSOP/ the European Working Group on Sarcopenia in Older People)发布了一个肌少症定义,旨在促进识别和治疗肌少症患者的发生。2018年初,工作组再次召开会议(EWGSOP2),更新原始定义,以反映过去十年来建立的科学和临床证据。本文介绍更新结果。

目标

提高研究设计、临床诊断以及最终对肌少症患者诊治的一致性。

推荐

肌少症是一种肌肉疾病(肌肉衰竭),其根源在于肌肉的不良变化,这种变化在人的一生中都会累积;肌少症常见于成年年长者,但也可能在较年轻的人群。

在这份更新后的关于"肌少症 "的共识文件EWGSOP2中:

  1. 着重强调肌肉力量低下是 "肌少症 "的主要特征,利用检测肌肉数量和质量低下来确认 "肌少症 "的诊断,并确定机体表现不佳是严重 "肌少症 "的标志;

  2. 更新可用于"肌少症 "病例发现/筛查、诊断和确认以及确定严重程度的临床流程;

  3. 为确定和描述 "肌少症 "变量的检测提供明确切点。

结论

EWGSOP2 的最新推荐旨在提高对肌少症及其风险的认识。通过这些新建议,EWGSOP2 呼吁治疗有 "肌少症 "风险患者的医护人员采取行动,以促进早期发现和治疗。也鼓励在 "肌少症 "领域进行更多研究,以防止或延迟对病人和医疗系统造成沉重负担的不良健康后果。

关键点

  • 在最新的"肌少症 "定义中,EWGSOP2 将低强度提升至最重要的位置,成为可能的肌少症的主要指标。

  • 肌少症现在被定义为一种肌肉疾病,可能是急性或慢性。

  • 建议采用一种发现病例、诊断和确定严重程度的流程,以系统和一致地识别患有肌少症或其风险的人。

  • 建议对识别和描述肌少症的措施采用简单、具体的切点。

  • 这些新建议旨在促进临床实践中对肌少症的早期发现和更好的治疗。


导言:肌少症2018


2010 年,欧洲老年人肌少症工作组(EWGSOP)发布了一个在全球范围内广泛使用的肌少症定义;该定义促进识别和诊治有肌少症风险或患有肌少症的人方面的进展[1]。2018年初,工作组再次召开会议(EWGSOP2),以确定是否有理由更新 "肌少症 "的定义。这次会议是在最初的EWGSOP 会议10年后举行的,人们认为有必要进行更新,以反映自那时以来积累的科学证据。
自 EWGSOP 最初工作以来的十年间,研究人员和临床医生已在许多方面探讨肌少症的问题。世界各地的专家小组已发表关于 "肌少症 "的补充定义[2‐4],研究人员在了解肌肉及其在健康和疾病中的作用方面取得了重大进展[5,6]。肌少症现已被正式确认为一种肌肉疾病,并有ICD‐10‐MC诊断代码,在一些国家可用于支付医疗费用[7,8]。
虽然现今的医护人员已能更有效地识别"肌少症",但许多研究结果仍未转化为临床实践。为此,EWGSOP2 利用最新的证据,为临床实践和研究人群中的 "肌少症 "划定明确的标准和工具。EWGSOP2 强调,从业人员有越来越多的机会通过早期有效的干预措施来预防、延迟、治疗,有时甚至逆转肌少症。

未经治疗的肌少症的健康和医疗成本

为 "肌少症 "患者提供最佳诊治是非常重要的,因为该病症如不加以治疗,会对个人、社会和经济造成很大负担[9]。

就人类健康而言,"肌少症 "会有以下不良影响:

  • 增加跌倒和骨折的风险[10, 11];

  • 损害进行日常生活活动的能力[12];

  • 与心脏疾病[13]、呼吸系统疾病[14]和认知障碍[15]有关;

  • 导致行动不便[2];

  • 导致生活素质下降[16]、丧失独立性

  • 需要延长诊治[17‐19]

  • 死亡[20]。
在财务方面,"肌少症 "对医疗系统来说是昂贵的。肌少症的存在会增加住院的风险和住院期间的诊治费用[21]。在住院的老年人中,入院时存在 "肌少症 "者比无 "肌少症 "者的住院费用要高5 倍以上[22]。Czech共和国的一项大型社区研究结果显示, "肌少症 "老年人的直接医疗费用比非 "肌少症 "老年人高出2 倍以上[23]。在一项针对社区、辅助生活设施或住宅生活设施中的老年人的研究中,研究人员发现,较低的步速和椅子支架(chair stand)是日常生活活动(ADL/ activities of daily living)残疾的潜在驱动因素,而这种残疾与这些目标群体的生活质量(QoL)较低和医疗费用较高有关[9]。在另一项研究中,患有 "肌少症 "病人在住院期间的诊治费用明显增加‐‐无论是较年轻者还是超过 65 岁[24]。

填补 "肌少症 "认识、诊治和研究设计方面的空白

与十年前相比,今天人们对肌少症的流行病学和病理生理学的许多方面有了更好的了解。研究人员已经确定了肌肉病理学和不良健康结局之间的联系,研究也提供了证据表明某些治疗策略有助于预防或延迟不良结局。
这些新见解促使EWGSOP2 回顾:"有什么新进展?"以及 "如何利用这些知识来改善对肌少症患者的诊治并指导未来的研究?这些见解包括:
  • 首先,"肌少症 "长期以来一直与老龄化和老年人有关,但现在人们认识到 "肌少症 "的发生始于较早阶段[25],而且 "肌少症 "的表型有许多超越老龄化的成因[26, 27]。这些见解对预防或延缓肌少症的发展的干预措施有影响。
  • 第二,"肌少症 "现在被认为是一种肌肉疾病(肌肉衰竭),肌肉力量低下取代了肌肉质量低下的作用,成为主要的决定因素[11, 28‐30] 。这一变化有望在实践中促进对"肌少症 "的及时识别。
  • 第三,"肌少症 "与肌肉数量和质量低下有关,但这些参数现在主要用于研究,而不是用于临床实践。肌肉数量和肌肉质量在技术上难以准确测量[31‐34]。
  • 第四,"肌少症 "在主流实践中一直被忽视,且治疗效果不佳[35],这显然是由于确定测量哪些变量、如何测量、哪些切点最能指导诊断和治疗以及如何最好地评估治疗干预的效果等问题的复杂性[36]。为此,EWGSOP2 旨在为选择与临床实践相关的诊断指标和切点提供明确的理由。

为了提高对肌少症的认识和诊治,EWGSOP2 在 2018 年更新其定义和诊断策略。更新的具体目标是:

  • 建立一个反映骨骼肌科学、流行病学和临床知识最新进展的肌少症定义,

  • 确定最能检测肌少症和预测结局的变量,并确定测量每个变量的最佳工具,

  • 建议测量变量的切点,

  • 推荐一个易于在临床实践中使用的最新筛查和评估途径。

EWGSOP2会议、方法和科学组织的认可

EWGSOP2 由欧洲老年医学会(EuGMS)组织,包括两组参与者‐‐16 人的写作组和13 人的扩展组。EWGSOP 的原始成员被邀请参加,并通过相关专家和协会的反馈确定和招募该领域的其他相关欧洲研究人员。编写组于 2018 年 2 月 1‐2 日在马德里附近举行了面对面的会议,以确定需要如何更新定义和诊断特征,开始就关键的诊断和诊治策略寻求共识,并指定专题领域进行额外的文献搜索。
会议结束后,进行了文献检索,编写稿件初稿,并在写作组和扩展组成员中传阅审阅。通过电子邮件提供反馈,并对内容进行了修改。然后,写作组于 2018 年 6 月 4 日在阿姆斯特丹举行了第二次面对面的会议,讨论开放性问题,并就最终建议达成进一步共识。该第二稿再次开放给写作组和扩展组的成员讨论,以产生最终草案。
EWGSOP2 的所有成员都参与整个过程的稿件内容审查,并对最终内容进行了民意调查以达成共识。

稿件完成后,由各科学团体进行审查和认可:

  • EuGMS、

  • ESCEO/欧洲骨质疏松症、骨关节炎和肌肉骨骼疾病临床和经济协会

  • 欧洲临床营养和代谢协会(ESPEN)、

  • 国际老年学和老年医学协会欧洲区(IAGG‐ ER)

  • 国际骨质疏松症基金会(IOF)。

肌少症:操作性定义

肌少症是一种进行性和普遍性的骨骼肌肉疾病,与跌倒、骨折、身体残疾和死亡等不良后果的可能性增加有关。EWGSOP 对 "肌少症 "的最初操作定义在当时是一个重大改变,因为它在以往只基于检测低肌肉质量的定义中增加了肌肉功能(内容)[1]。在这些修订后的指南中,肌肉力量成为重点,因为人们认识到,在预测不良后果方面,力量比质量更好[11,28,29, 37]。肌少症患者的肌肉质量也会受损;这个术语被用来描述肌肉结构和成分的微观和宏观方面。由于技术上的限制,肌肉数量和肌肉质量作为定义 "肌少症 "的主要参数仍有问题[31, 32, 34]。检测机体表现低下预示着不利的结果, 因此,这类措施被用来确定肌少症的严重程度。
在 2018年的定义中,EWGSOP2 将低肌力作为 "肌少症 "的主要参数;目前,肌力是衡量肌肉功能的最可靠指标(表1)。具体而言,当检测到低肌力时,就有可能是 " 肌少症"。肌少症的诊断是由肌肉数量或质量低下所证实的。当检测到低肌肉力量、低肌肉数量/质量和低机体表现时,便可认为是严重的肌少症。

表 1. 2018 年 "肌少症 "的操作定义

可能的肌少症是由标准 1 确定。
诊断是由标准 2 的额外证据所证实。
如果标准 1、2 和3 都符合,则视为严重肌少症。
  1.   1.    肌肉强度低

  2.   2.    肌肉数量或质量低下

  3.   3.    身体机能低下
在多数但不是所有的临床环境中都有评估肌肉数量的技术。随着评估肌肉质量的仪器和方法在未来的发展和完善,肌肉质量这个参数作为"肌少症 "的定义特征,其重要性将日益增加。体能表现以前被认为是 "肌少症 "核心定义的一部分,但也有专家已将其作为结局指标。现在提议用体能表现来划分"肌少症 "的严重程度。
为了在实践中应用这一定义,本文回顾用于评估肌肉特性和性能的测试和工具,并提出了最新的"肌少症 "病例发现/筛查、诊断和严重程度确定流程。

在临床实践和研究中识别肌少症

目前使用的经过验证的测试和工具

目前,在实践和研究中,有各种各样的测试和工具可用于描述肌少症的特征(表2)[38, 39]。

工具的选择可能取决于:

  • 病人(残疾、行动能力)、

  • 医疗测试环境(社区、诊所、医院或研究中心)的技术资源,

  • 测试的目的(进展监 测,或监测康复和复原)。
在接下来的章节中,将对经过验证的测试和工具进行一般性描述,并指出使用每种方法的优点和缺点。
表 2. 在临床实践和研究中,选择用于寻找肌少症病例和测量肌肉力量、肌肉质量和身体表现的工具

*有时除以身高或BMI以调整身体大小。

发现肌少症病例
在临床实践中,当病人报告有"肌少症 "的症状或体征(即跌倒、感到虚弱、行走速度缓慢、从椅子上站起来有困难或体重减轻/肌肉萎缩)时,便可进行病例发现(筛查)。在这种情况下,建议进一步检测"肌少症"[2]。
EWGSOP2 建议使用 SARC‐F 问卷调查,以征求病人对肌少症特征的自我报告。SARC‐F 可随时用于社区医疗和其他临床环境。SARC‐F 是一份 5 个项目的问卷,由病人自我报告,以筛查肌少症风险[12]。答复是基于病人对自己在力量、行走能力、从椅子上站起来、爬楼梯和跌倒经历方面的限制的看法。这个筛查工具在三个大型人群中进行了评估‐‐非裔美国人健康研究/ the African American Health Study、巴尔的摩老龄化纵向研究/ Baltimore Longitudinal Study of Aging和国家健康与营养检查研究/the National Health and Nutrition Examination study [12],同样也被用于中国男性和女性的研究中[58]。在这些人群中,SARC‐F 是有效的,并能稳定地识别出有肌少症相关不良结局风险者。
SARC‐F 在预测低肌力方面有低到中等的敏感性和非常高的特异性[59]。因此,SARC‐F 大多能发现严重的病例。推荐SARC‐F  作为一种将评估和治疗肌少症引入临床实践的方法。SARC‐F是一种廉价而方便的筛查肌少症风险的方法。正在进行一个项目,将SARC‐F 翻译成多种不同的世界语言并加以验证[60]。由于SARC‐F 是由病人自我报告的,结果反映了病人对不良后果的看法。
另外,临床医生可能倾向于使用更正式的个案调查工具,以用于可能出现肌少症的临床人群[61]。例如,石井筛查测试(Ishii screening test)是一种方法,利用基于三个变量‐‐年龄、握力和小腿周长‐‐的方程式得出的分数,估计肌少症的概率[40]。
测量肌少症参数
肌肉力量
检测握力很简单,而且费用不高。握力低是预测病人不良后果的有力因素,如住院时间延长、功能限制增加、与健康相关的生活质量差和死亡[28,29]。准确检测握力需要在明确的测试条件下使用经过校准的手持式测力计,以及来自适当参考人群的解释性数据[41]。握力与身体其他部位的力量相关性尚可,因此可以作为更复杂的手臂和腿部力量检测的可靠替代指标。由于其易于使用,建议在医院、专业临床环境和社区保健
中常规使用握力[28, 29, 62‐64]。Jamar测力计已被验证并广泛用于检测握力,但正在探索使用其他品牌的测力计[65]。当由于手部残疾而无法检测握力时(如晚期关节炎或中风),可以使用等长力矩法(isometric torque methods/等距扭矩)来检测下肢力量[66]。
椅子站立试验(也叫椅子起立试验)可以作为腿部肌肉(股四头肌群)力量的代表。椅子站立试验检测(The chair stand test)的是病人从坐位上站起五次而不使用手臂所需的时间;定时椅子站立试验是一种变体,它计算病人在30 秒的间隔内能站起并坐在椅子上的次数[64,67, 68]。由于椅子站立测试需要力量和耐力,所以这个测试是一个合格但方便的力量检测。
肌肉数量
肌肉数量或质量可以通过各种技术来估计,而且有多种方法可以根据身高或BMI 来调整结果[46, 69,70]。肌肉数量可以报告为全身骨骼肌肉质量(SMM),也可以报告为骨骼肌肉质量(ASM),或者报告为特定肌肉群或身体位置的肌肉横截面积。
磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)被认为是无创评估肌肉数量/质量的金标准[64]。然而,这些工具在基层保健中并不常用,因为设备成本高,缺乏便携性,而且需要训练有素的人员来使用这些设备[64]。此外,这些检测方法还没有很好地定义低肌肉质量的切点。
双能量X 射线吸收仪(DXA)是一种比较广泛的仪器,可以无创地测定肌肉数量(全身瘦肉组织质量或骨骼肌质量),但不同品牌的DXA 仪器给出的结果并不一致[31, 32,71]。DXA 目前被一些临床医生和研究人员所青睐,用于检测肌肉质量[31]。从根本上说,肌肉质量与体型相关;即体型较大的个体通常有较大的肌肉质量。因此,当量化肌肉质量时,SMM 或 ASM 的绝对水平可以通过不同的方式进行调整,即调整的时候使用身高的平方(ASM/身高 2 )、体重(ASM/体重)或身体质量指数(ASM/BMI)[72]。关于首选的调整方法以及是否可以对所有人群使用相同的方法,目前仍有争议。
DXA 的优点是,当使用相同的仪器和切点时,它可以在数分钟内提供一个可重复的ASM估计。缺点是DXA仪器还不能在社区内使用,而这是老龄化国家所需要的诊治。DXA 检测也会受到病人水化状态的影响。
生物电阻抗分析(BIA/ Bioelectrical impedance analysis)[62]已被探索用于估计总体或 ASM。BIA 设备并不直接检测肌肉质量,而是根据全身电导率得出肌肉质量的估计。BIA使用一个转换方程,该方程是以特定人群中 DXA 检测的瘦体重为参考进行校准的[49, 73‐75]。BIA设备价格低廉,广泛使用,便于携带,特别是单频仪器。
由于在使用不同的仪器品牌和参考人群时,对肌肉质量的估计是不同的,建议使用不同设备产生的原始检测值和交叉验证的Sergi方程进行标准化[74, 76]。BIA 预测模型与其得出的人群最相关,而Sergi 方程是基于欧洲老年人群的。在临床上应考虑这些人群和病人之间的年龄、种族和其他相关差异。此外,BIA 检测也会受到病人水化状态的影响。就经济性和便携性而言,基于BIA的肌肉质量测定可能比 DXA 更好;然而,有必要进行更多的研究来验证特定人群的预测方程[75, 77]。
如前所述,肌肉质量与身体大小相关,因此SMM 或ASM 可以用不同的方式校正身体大小,即使用身高的平方(ASM/身高2 )、体重(ASM/体重)或身体质量指数(ASM/BMI)[72]。作者没有建议对身体尺寸进行调整,但如果有相关的规范人群的数据,可以进行调整。
虽然人体检测有时被用来反映老年人的营养状况,但它并不是衡量肌肉质量的好方法[78]。小腿周长已被证明可以预测老年人的表现和生存状况(切点<31cm)[79]。因此,在没有其他肌肉质量诊断方法的情况下,小腿周长的检测可以作为老年人的诊断替代指标。
机体表现
机体表现被定义为与运动有关的、客观检测的全身功能。这是一个多维度的概念,不仅涉及肌肉,还包括中枢和外周神经功能,包括平衡[80]。体力表现可以通过步态速度、简易体能状况量表(SPPB/ Short Physical Performance Battery)和计时起立-行走测试(TUG/Timed-Up and Go test)等测试进行不同的检测。并非总能使用某些机体表现检测方法,例如当病人的测试表现因痴呆、步态障碍或平衡障碍而受损时。
  • 步态速度被认为是一种快速、安全和高度可靠的测试,在实践中被广泛使用[81]。步态速度已被证明可以预测与肌少症有关的不良后果‐‐残疾、认知障碍、需要住院治疗、跌倒和死亡[82‐85]。一个常用的步态速度测试被称为 4 米常规步行速度测试(4-m usual walking speed test),其速度可以用秒表手动检测,也可以用电子设备检测步态时间[86,87]。为简单起见,EWGSOP2 建议将≤0.8m/s的单一切点速度作为严重肌少症的指标。
  • SPPB 是一个综合测试,包括评估步态速度、平衡测试和椅子站立测试(chair stand test)[88]。最高分是12 分,得分≤8 分表示机体表现不佳[1, 64]。
  • TUG 评估身体功能。在TUG 测试中,个人被要求从标准的椅子上站起来,走到 3米外的标记处,转身,走回去,然后再坐下[89]。
  • 400 米步行测试评估了步行能力和耐力。在这个测试中,参与者被要求完成 20圈 20米,每圈尽可能快,在测试中最多允许两次休息。
这些体能测试(步态速度、SPPB、TUG、400 米步行)都可以在大多数临床环境中进行。就其使用的便利性和预测肌少症相关结果的能力而言,步态速度被 EWGSOP2 建议用于评估机体表现[67]。SPPB 也能预测结果[90],但它更多地被用于研究,而不是临床评估,因为该系列测试至少需要 10 分钟来进行。同样,400 米步行测试可以预测死亡率,但需要一个超过20 米长的走廊来设置测试路线[91]。TUG 也被发现可以预测死亡率[92]。

其他或新的测试和工具

目前正在使用或评估各种方法,以确定肌肉的数量和质量,以及 "肌少症 "对病人的质量生活的影响。这些诊断方法的有效性、可靠性和准确性正在接受测试,并可能在未来发挥相关作用。为了在实践中使用,这些工具需要具有成本效益、标准化和可由从业人员在各种临床环境和不同病人群体中重复使用[78, 93]。
腰部 3rd 椎体的计算机断层扫描成像
对于癌症患者来说,计算机断层扫描(CT)已经被用来对肿瘤及其对治疗的反应进行成像,而且这种技术也被证明可以对身体成分进行实用和精确的检测。特别是,一个特定的腰椎标志物(L3)的CT 图像与全身肌肉明显相关[94, 95]。因此,这种成像方法已被用于检测低肌肉质量,即使是正常或高体重的病人,它也可以预测预后[96,97]。L3‐CT 成像并不局限于癌症患者;该参数已被用作重症监护室[98]和那些受肝病影响的患者的死亡率和其他结果的预测因素[99]。腰部L3横截面积的量化也已通过 MRI 完成[42]。
随着量化肌肉和早期检测肌少症的需求不断增加,高分辨率成像有望在未来得到更广泛的应用‐‐首先是在研究中,并最终应用于临床实践。
大腿中部肌肉检测
大腿中部成像(通过 MRI或CT)也被用于研究,因为它是一个很好的预测全身骨骼肌质量的指标,而且对变化非常敏感[50,94,96,100]。与腰部肌肉区域L1‐L5 相比,大腿中部肌肉区域与全身肌肉量的关联性更强[42]。
用计算机断层扫描检测腰部肌肉
据报道,基于CT 的腰肌检测也很简单,在某些情况下(肝硬化、结直肠手术)可以预测并发症发生率[101,102]。然而,由于腰肌是一块小肌肉,其他专家认为它不能代表整个肌少症[103, 104]。需要进一步研究来验证或拒绝使用这种方法。
肌肉质量检测(Muscle quality measurement)
肌肉质量是一个相对较新的术语,既指肌肉结构和成分的微观和宏观变化,也指单位肌肉质量所提供的肌肉功能[33]。高灵敏度的成像工具,如 MRI 和CT已被用于评估研究环境中的肌肉质量,例如通过确定脂肪对肌肉的渗透和使用肌肉的衰减[54, 93, 105]。
另外,肌肉质量一词也被应用于肌肉力量与骨骼肌质量的比率[106,107]或肌肉体积[108]。此外,肌肉质量还可以通过BIA 衍生的相位角检测来评估[93]。
到目前为止,对于常规临床实践的评估方法还没有普遍的共识。在未来,对肌肉质量的评估预计将有助于指导治疗选择和监测对治疗的反应。
肌酸/Creatine稀释试验
肌酸由肝脏和肾脏产生,也可从富含肉类的饮食中摄取。肌酸被肌肉细胞吸收,每天有一部分不可逆转地转化为磷酸肌酸, 这是一种高能量的代谢产物。循环中过量的肌酸被转化为肌 酐,并通过尿液排出。肌酐的排泄率是估计全身肌肉质量的一个有希望的替代指标。
在肌酸稀释试验中,禁食的病人摄入口服示踪剂剂量的氘代标记的肌酸(D3 ‐creatine);随后使用液相色谱和串联质谱法检测尿液中标记的和未标记的肌酸和肌酐[109]。根据D3 ‐肌酐在尿液中的富集程度计算出总的身体肌酸池大小和肌肉质量。肌酸稀释试验的结果与基于 MRI 的肌肉质量检测有很好的相关性,与 BIA 和 DXA 的检测结果有一定的相关性[110, 111]。肌酸稀释试验目前主要用于研究,所以需要进一步完善,以使这种方法在临床上实用。
肌肉的超声评估
超声是一种广泛使用的研究技术,用于检测肌肉数量,识别肌肉萎缩,也可作为肌肉质量的检测。它是可靠和有效的,并开始由受过训练的临床医生在床边使用。超声是准确的,具有良好的观察者内和观察者间的可靠性,即使是在老年受试者身上[112]。对股四头肌等直肌的评估可以在相对较短的时间内检测到肌肉厚度和横截面积的减少,从而表明这一工具在临床实践中的应用潜力,包括在社区的使用[112,113]。
最近,超声在临床实践中的应用已经扩大,以支持对老年人肌少症的诊断。EuGMS 肌少症小组最近提出了一个在肌肉评估中使用超声的共识协议,包括检测肌肉厚度、横截面积、筋膜长度、彭氏角和回声[114]  。回声反映肌肉的质量,因为与骨质疏松症有关的非收缩性组织显示出高回声[115,116]。因此,超声具有能够评估肌肉数量和质量的优势。
一项关于在这一人群中使用超声评估肌肉的系统综述认为,该工具对于评估老年人的肌肉大小是可靠和有效的,包括那些有冠状动脉疾病、中风和慢性阻塞性肺病等合并症的老年人[117]。与 DXA、MRI 和CT 相比,超声在估计肌肉质量方面显示出良好的有效性。虽然有老年人的数据,但还需要更多的研究来验证那些有不同健康状况和功能状态的人的预测方程[116‐119]。
特定的生物标志物或生物标志物panel
开发和验证单一的生物标志物可能是诊断和监测肌少症患者的一个简单和具有成本效益的方法。潜在的生物标志物可包括涉及神经肌肉接头、肌肉蛋白质周转、行为介导的途径、炎症介导的途径、氧化还原相关因素和急速或其他合成代谢因素的标志物[120]。然而,由于 "肌少症 "的病理生理学非常复杂,不太可能有一个单一的生物标志物能在年轻人和老年人的异质人群中识别这种情况[78]。相反,必须考虑开发一个生物标志物panel,包括潜在的血清标志物和组织标志物[120, 121]。采用多维方法对这些途径进行建模,可以提供一种方法来对肌少症的风险进行分层,促进对病情恶化的识别,并提供对治疗效果的监测[121]。
SarQoL 调查问卷
从病人的角度来看,制定解决 QoL 问题的肌少症治疗计划非常重要。为此,SarQoL 工具是一份针对"肌少症 "患者的自我管理问卷[16, 122‐124]。SarQoL能识别并预测可能会影响病人生活质量的肌少症并发症。SarQoL 可协助医护人员评估病人对其身体、心理和社会方面的健康认知。SarQoL 工具已被证实是一致和可靠的,它可以用于临床诊治和研究[16]。SarQoL 对病人状态随时间变化的敏感性需要在纵向研究中得到验证。一旦得到验证,SarQoL 可以作为治疗效果的替代检测方法。为了促进SarQoL 工具的广泛使用,它已被翻译成多种语言。

界定 "肌少症 "测试的切点

切点取决于检测技术以及参考研究和人群的可用性。最初的EWGSOP 共识文件并没有建议具体的切点,由于缺乏研究的一致性,关于切点的争议阻碍了该领域的研究和发展。最近,亚洲肌少症工作组制定了基于 EWGSOP的共识,规定了诊断变量的切点[4]。事实证明,亚洲共识中的切点对实施推荐性的肌少症诊治非常有用。因此,EWGSOP2选择为不同参数的切点提供建议,以提高肌少症研究的协调性(表 3)。

表 3. EWGSOP2 肌少症切点

目前EWGSOP 的建议侧重于欧洲人群,并尽可能使用常模参考值(健康的年轻成人)[26],切点通常设定为与平均参考值相比的‐2个标准差。在特殊情况下,建议使用‐2.5 个标准差进行更保守的诊断[26]。对于步态速度和力量等指标,其结果取决于身材,因此建议在有条件的情况下使用地区常模人群。对于EWGSOP2 的切点,选择使用整数,因为相信准确度的轻微下降会被易用性所克服。

实用的流程

肌少症的病例发现、诊断和严重程度

在此,EWGSOP2 更新了其对肌少症的病例发现、诊断和严重程度确定的流程。此次更新的理由既合理又实用‐‐使该流程与2018 年更新的 "肌少症 "定义相一致,并使其简单明了,以促进其在临床上的应用。具体来说,建议采用 "发现‐评估‐确认‐严重程度"(F‐A‐C‐S/ Find-Assess-Confirm-Severity;图 1)的途径,供临床实践和研究使用。

图 1. 肌少症:EWGSOP2流程用于实践中寻找病例、做出诊断和量化严重程度

途径的步骤表示为发现‐评估‐确认‐严重性或 F‐A‐C‐S。*考虑肌力低下的其他原因(如抑郁症、中风、平衡失调、周围血管疾病)。
在临床实践中,EWGSOP2建议使用 SARC‐F 问卷调查来寻找可能患有肌少症。建议使用握力和椅子站立的检测方法来识别低肌肉力量。为产生证实肌肉数量或质量低下的证据,建议在通常的临床诊治中使用 DXA和 BIA 方法评估肌肉,在研究中使用 DXA、MRI 或CT,并在专科诊治中对有不良后果的高风险个体进行评估。我们建议通过体能测试(SPPB、TUG 和 400米步行测试)来评估肌少症的严重程度。

肌少症的发生


时间病程

肌肉质量和力量在人的一生中是不同的,一般而言,在青年和年轻时随着生长而增加,在中年时保持,然后随着年龄的增长而减少。在青壮年时期(直到约40 岁),达到最大水平,男性高于女性(图 2)[26]。已有报道,超过 50 岁,腿部肌肉存在质量损失(每年 1‐2%)和力量损失(每年 1.5‐5%)[129]。

图 2 英国男性和女性一生中握力的规范数据

(Dodds RM, et al. PLoS One. 2014; 9:e113637)

显示的百分位数是第 10 位、第 25 位、第 50 位、第 75 位和第90 位。男性和女性基于 T‐score≤‐2.5的其诶点(分别为≤27 kg和 16 kg)。彩色编码代表研究中使用的不同出生队列(R Dodds 和 PLOS One)。

另外,出生体重与肌肉力量之间存在正相关,并在整个生命过程中保持不变[130]。在 "肌少症 "发生的最初阶段, 个体可能高于低生理表现阈值,并且很可能高于残疾阈值。虽然遗传和生活方式因素会加速肌肉衰弱和向功能障碍和残疾发生,但包括营养和运动训练在内的干预措施似乎可以减缓或逆转这些过程[131]。因此,要预防或延缓肌少症,目的是在青年和年轻时尽量增加肌肉,在中年时保持肌肉,在老年时尽量减少损失(图3)[25] 。

图 3. 肌肉力量和生命历程

为了防止或延缓肌少症的发展,在青年和年轻时尽量增加肌肉,在中年时保持肌肉,在老年时尽量减少损失。


肌少症和类肌少症状况的分类



原发性和继发性肌少症

有些人的 "肌少症 "主要是由于年龄增长所致;在许多情况下,可找出其他原因。因此,原发性肌少症和继发性肌少症的分类在临床实践中可能是有用的(图4) [1]。
如果没有其他明显的原因,则视为"原发性"(或与年龄有关),而如果有明显的老化以外的致病因素(或除此之外), 则视为 "继发性"。肌少症可继发于全身性疾病,尤其是可能引起炎症的疾病,如恶性肿瘤或器官衰竭。缺乏运动也是导致肌少症的原因之一,无论是久坐不动的生活方式还是与疾病有关的不动或残疾[132]。此外,肌少症可因能量或蛋白质摄入不足而形成,这可能是由于厌食、吸收不良、获得健康食物的机会有限或进食能力有限所致。

图 4 导致和恶化肌肉数量和质量的因素,即肌少症,可分为原发性(老化)和继发性(疾病、不活动和营养不良)。由于多种因素都会导致"肌少症 "的发生,当这些多种因素相互作用时,许多肌肉变化似乎是可能的。

急性和慢性肌少症

EWGSOP2 新确定了 "肌少症 "的子类别为急性和慢性。持续时间少于 6 个月的"肌少症 "被视为急性疾病,而持续时间≥6 个月的"肌少症 "则被视为慢性疾病。急性肌少症通常与急性疾病或受伤有关,而慢性肌少症则可能与慢性和进行性疾病有关,并会增加死亡的风险。这种区分是为了强调有必要对有可能患上"肌少症 "的人士进行定期评估,以确定病情发展或恶化的速度。这种观察可促进早期干预治疗,以帮助防止或延缓肌少症的发展和不良后果。

肌少性肥胖

肌少性肥胖是指在脂肪过多的情况下,瘦体重减少的状况[133]。肌少性肥胖症最常出现在老年人身上,因为风险和发病率都随着年龄增长而增加[134]。肥胖会加剧肌少症,增加脂肪对肌肉的渗透,降低身体功能,并增加死亡风险[135‐138]。肌少症是一种独特的病症,目前正在进行改进其定义的工作。因此,肌少性肥胖症尚不在本文的讨论范围内。

虚弱/Frailty

虚弱是一种多维的老年病综合征,其特点是身体多个系统或功能的累积性衰退[139,140],其发病机制涉及身体和社会层面[141]。虚弱会增加对不良健康结果的脆弱性,如残疾、入院、生活质量下降甚至死亡[141,142]。
Fried 等[143]所描述的虚弱的身体表征与肌少症有很大的重叠;握力低和步速慢是两者的特征。体重下降是虚弱的另一个诊断标准,也是肌少症的一个主要致病因素。身体虚弱和肌少症的治疗方案也有重叠‐‐提供最佳蛋白质摄入、补充维生素D 和体育锻炼[19,144, 145]。
总体而言,虚弱和肌少症仍然是不同的,一个是老年综合症,另一个是疾病。肌少症是导致身体虚弱的原因之一, 而虚弱综合征则是一个更广泛的概念。虚弱被认为是一生中多个生理系统的衰退,导致身体、认知和社会方面的负面后果。

虚弱的诊断工具反映了这些多个维度,如[146‐149]:

  • 格罗宁根虚弱指标(Groningen Frailty Indicator)、

  • 虚弱指数(Frailty Index/Rockwood)等。

营养不良相关的肌少症

肌少症表型也与营养不良有关,无论营养不良的根源是饮食摄入量低(饥饿、无法进食)、营养物质生物利用度降低(如腹泻、呕吐)还是营养物质需求量大(如癌症等炎症性疾病或器官衰竭导致的恶病质)[150,151]。最近有人提出将低肌肉量作为营养不良定义的一部分[152]。同样在营养不良中,通常会出现低脂肪量,而在肌少症中则不一定如此[151, 152]。


未来展望: 肌少症研究中的不足



对 "肌少症 "的认识仍有许多不足‐‐肌少症的启动和进展、诊断工具和切点以及结果。
下面列出了一些建议进一步研究的领域。
  • 有哪些影响因素会导致肌少症的发生和恶化,以及在整个生命过程中有哪些干预的机会?
  • 怎样才能识别出患有 "肌少症 "高风险的老年人,以及采取何种预防措施是首选?
  • 对于肌少症的诊断,目前有些切点是人为的;制定有效的切点将取决于常模数据及其对硬终点的预测价值‐‐这是研究的重中之重。
  • 对于依赖身材检测的肌少症及其风险(步态速度、肌肉力量),需要研究确定特定性别和特定地区的肌少症诊断阈值是否能改善对结果的预测。
  • 哪些肌肉质量指标最能预测结果?如何才能最好地评估肌肉质量?哪些工具和检测方法是准确和可负担的?
  • 在不同的人和情况下,通过多种检测方法检测出的肌肉流失的动力学是什么?逐渐与快速流失的原因和后果有什么不同?
  • 哪些结果最适合作为衡量肌少症治疗反应的敏感指标?

全文约13000字

陈康 2023.01

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