众所周知，随着免疫疗法针对癌症的好消息不断传出，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性。不过，免疫治疗在不同的癌种中，其治疗效果有很大的差异，其中在黑色素瘤、肝癌、非小细胞肺癌和肾癌中疗效明显。近年来，国内外多项研究先后发现很多因素影响癌症免疫治疗效果，比如药物、肠道细菌的组成、基因检测等。
抗生素
近年来，国内外多项研究表示，抗生素影响PD-1免疫治疗的疗效，小剂量激素可改善患者免疫治疗不良反应且不影响疗效，但大剂量激素可能干扰疗效。
临床常用的抗生素有以下几种：头孢菌素类，喹诺酮类，大环内酯类，氨基糖苷类，磺胺类，还有一些人工合成的抗生素。这些抗生素抗菌谱是不一样的，所以当临床应用时要根据抗生素的类别以及抗菌谱结合病情进行合理应用。
免疫治疗作为一种创新的治疗方式，已成为肿瘤治疗研究领域的热点，其应用特点是从根本上调动体内的免疫系统杀伤肿瘤细胞。
一项前瞻性临床研究发现：在实施免疫治疗之前使用广谱抗生素会明显降低患者的总体生存率，而在治疗过程中使用抗生素则影响不大。大剂量广谱抗生素的使用，会导致患者体内免疫机制紊乱，最终大幅度削弱PD-1免疫治疗的疗效，甚至生存期会 明显短于未接受抗生素治疗的患者。
那是不是就说明一旦开始接受免疫治疗，就不能再用抗生素了呢?当然不是。
部分患者在有明确应用抗生素指征时，具体的应用抗生素指征包括细菌感染继而引发白细胞、中性粒细胞升高等等。从免疫学角度来理解，细菌的感染，会引起中性粒细胞数量的升高，释放出大量的炎性介质例如IL-6等，也会引起炎性细胞IL-17的聚集，造成局部VEGF的升高。这种情况下，该抗感染还是得用，我们所倡导的是不滥用抗生素，而不是彻底不用。
免疫制剂
免疫抑制剂是把双刃剑，目前临床上常用的免疫抑制剂主要有：普乐可复，环孢素A，骁悉，硫唑嘌呤，强的松，早基强的松龙，抗淋巴细胞球蛋白，单克隆抗体等。
2020年AACR公布的一项研究中，使用TNF-α抑制剂英夫利昔单抗处理免疫治疗相关不良反应，264例患者接受了针对免疫相关不良反应的治疗，与仅使用类固醇治疗的157例患者相比，65例使用抗肿瘤坏死因子(TNF)联合或不联合类固醇治疗的患者OS明显降低，中位生存期(mOS)从 27 个月缩短至 17 个月，整整缩短了10个月。
肠道菌群
肠黏膜包括由肠上皮细胞和上皮内淋巴细胞组成的单上皮细胞层，这种独特的结构促进了免疫系统的相互作用。肠道菌群寄生在人体的肠道中，与人体共生，它们能影响体重和消化能力、抵御感染和自体免疫疾病的患病风险，还能控制人体对癌症治疗药物的反应。一个健康完整的肠道菌群环境，对于抗癌免疫治疗是非常重要的。
《Science》杂志发表文章证实：如果患者在免疫治疗前后(治疗前两个月+治疗开始后一个月)使用过广谱抗生素，会导致机体肠道菌群紊乱，进而影响免疫治疗效果。
目前，越来越多的证据表明肠道菌群可能在调节免疫治疗的反应中起着关键作用。其中，许多发现已在接受免疫治疗的患者中得到证实，如Cls。免疫检查点抑制剂(ICIs)包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂及CTLA-4抑制剂三大类，它们在控制晚期肿瘤的临床效果上令人印象深刻。
免疫检查点抑制剂抗PD-1/PD-L1或抗CTLA-4的应答可能受肠道菌群成分的影响。对于PD-1/PD-L1的阻断，不同微生物对治疗的反应有显著性差异。
肠道菌群分析表明，肿瘤生长缓慢的小鼠体内双歧杆菌种类明显增多，抗PD-1治疗有明显的改善作用。有较好微生物的小鼠，可通过FMT或同窝饲养转移到其他小鼠身上。此外，对肠道菌群不利的小鼠通过口服含有双歧杆菌的益生菌，从而提高了PD-L1阻断的抗肿瘤作用。而在使用广谱抗生素的GF小鼠和SPF小鼠中，抗CTLA-4的作用明显减弱，这种作用可通过FMT逆转患者的优势菌群。
另一项研究证明，在转移性黑色素瘤患者中，抗PD1治疗的疗效也受肠道菌群的影响。对PD-1治疗有反应的患者的肠道菌群的多样性显著增加，某些微生物比较丰富，肠道菌群和免疫系统关系密切，对肿瘤免疫治疗效果影响巨大。肠道菌群的多样性越好，免疫治疗效果越好。
基因检测
在肿瘤免疫研究领域，探索生物标志物一直是重中之重，目前，程序性细胞死亡蛋白-1配体(PD-L1)和肿瘤突变负荷(TMB)是较常使用、较为公认的肿瘤免疫治疗的生物标志物。
PD-L1检查是最早被发现用于肿瘤进展相关的生物标记物，最早被用于派姆单抗(K药)和纳武单抗(O药)的治疗前检测，也被美国FDA批准。PD-L1的检测通常需要通常进行肿瘤组织切片的检测也会更加精确，整体而言，PD-L1表达高的患者群体，则表示对免疫疗法更加敏感，免疫药物治疗效果可能更好;PD-L1低表达或不表达：对免疫疗法不敏感，免疫药物治疗可能无效。
TMB检查也叫“肿瘤基因突变负荷”，用于检测患者肿瘤组织中到底有多少个基因突变。相关研究显示，在接受抗PD-1/PD-L1治疗的晚期非小细胞肺癌患者中，高TMB患者经PD-1/PD-L1治疗中位总生存期(达16.8个月)，将近是低TMB患者的两倍(8.5个月)!所以。如果存在高TMB的患者，免疫治疗的获益越多，治疗持续时间越长。但是目前来说这项检测方式并没有获得FDA批准。
免疫治疗是一个快速发展的领域，代表了恶性肿瘤治疗的范式转变，它提供了一种超越外科手术、常规化疗和放疗的新型治疗方法。免疫治疗还有很多影响因素，需要基础研究人员和临床医生的共同努力，加快对肿瘤与免疫系统之间复杂相互作用的了解，并为肿瘤患者开发更好的治疗方案。达到肿瘤治愈的目标，我们还有很长的路要走。
