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2023年1月18日，奥拉帕利前列腺癌新适应症被纳入《2022年新医保目录名单》，价格将进一步降低，再度减轻了卵巢癌患者患者的经济负担 今天科普君就带大家一起从作用机制、适应症、疗效与安全性、不良反应及应对、注意事项几个方面深入认识一下奥拉帕利吧~ 一、作用机制乳腺癌易感基因（BRCA1/2）和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是癌细胞DNA损伤的“修理工”，能够及时修复受损的癌细胞，使其得以正常生长与发育，并且两者互为补充又能各自独立，即便其中一个突变失效，另一个仍能作为替补，继续修复癌细胞损伤的DNA，但若是两者同时突变失效，癌细胞DNA的损伤便无法及时得到修复，最终便会促使癌细胞凋亡，这种作用机制被叫作“合成致死”。 而PARP抑制剂奥拉帕利便能将“合成致死”的作用机制发挥的淋漓尽致，能够为BRCA1/2突变“瘸腿”的卵巢癌患者递上最后一刀，有效抑制PARP损伤修复的功能，使癌细胞DNA损伤得不到及时修复而走向凋亡，从而发挥积极的抗肿瘤作用[1-3]。 二、适应症和医保1、奥拉帕利适应症
2、医保 2021年12月3日，奥拉帕利前两个适应证全部被纳入《2021年新医保目录名单》，价格直降40%，由9464元/盒降至5700元/盒，医保报销后，患者最少仅需自付285元左右，不过随着今年医保价格的进一步降低，更多卵巢癌患者将因此受惠[6]。 3、疗效和安全性
① SOLO-1研究：7年生存率高达67%！奥拉帕利治疗BRCA突变晚期卵巢癌疗效显著 BRCA突变初治晚期卵巢癌患者接受奥拉帕利单药治疗后，中位无进展生存期长达56个月，与安慰剂组患者而相比延长了42.2个月，疾病进展或死亡的风险直降67%，并且这一临床获益在2年治疗结束后仍长期存在。此外，2022年ESMO公布的最新数据表明，接受奥拉帕利单药治疗的卵巢癌患者7年生存率高达67%，较安慰剂组提升20%，疗效显著[7-8]。 ② PAOLA-1研究：5年生存率升至65.5%，奥拉帕利获益人群进一步拓展 HRD阳性初治晚期卵巢癌患者接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗后，中位无进展生存期达到了46.8个月，46.1的患者治疗后5俩内未发生疾病进展，中位总生存期显著延长，达75.2个月，患者的死亡风险直降38%，5年生存率更是提升到了65.5%，疗效显著[9]。
临床研究中，奥拉帕利治疗引起的不良反应通常为轻度或中度，最常见的（≥10%）为贫血、恶心、疲乏和中性粒细胞减少症，并且通常无需患者中止治疗[10]。
1. 推荐剂量：300mg（2片150mg片剂），2次/日，饭后服用，用药间隔12h； 2. 给药方法：口服给药，整粒吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片，进餐或空腹时均可服用； 3. 粗心漏服：患者如果不小心漏服了某一次的剂量，不需要补服，按计划时间正常服用下一剂量即可。 4. 药物相互作用：用药时不推荐合并使用强效或中效细胞色素P450 (CYP) 3A（CYP3A）抑制剂，但若必须合并使用强效CYP3A抑制剂，推荐将奥拉帕利的使用剂量减至100mg，每日2次，若须合并使用中效CYP3A抑制剂，则推荐将奥拉帕利的使用剂量减至150mg，每日2次[10]。
（1）血液学毒性 主要为贫血和中性粒细胞减少症，大多为1~2级，若患者出现3级以上不良反应，应遵医嘱通过中断剂量和减量控制贫血，并在适当时进行输血。 （2）消化道毒性 主要表现为恶心、呕吐，大多为1~2级，较为常见，主要发生在治疗开始后的第1~2个月内，患者应遵医嘱中断治疗、药物减量或服用止吐药缓解消化道不适。 （3）虚弱、疲乏、头晕 患者在接受奥拉帕利治疗期间，可能会出现虚弱、疲乏、头晕等症状，患者应保证睡眠充足，及时补充营养，同时用药期间应谨慎驾驶或操作机器。 最后要注意的是，若需要进行减量，首次减量推荐减至250mg（1片150mg片剂+1片100mg片剂），每日服用2次；若需进一步减量，推荐减至200mg（2片100mg片剂），每日服用2次[10]。 奥拉帕利的介绍到这里就结束了，相信读下来的患友一定已经对此药有了充分的了解，若是还没记牢，不妨速速收藏起来吧~ 责任编辑：妇科肿瘤互助君 |
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