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普及科学知识，传播科学精神  维生素D是一种脂溶性维生素，它可以由人皮下的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成，也可以从膳食和补充剂中获得。维生素D在人体内具有多种“功能”，如影响胰岛素分泌和葡萄糖代谢等。糖尿病前期指血糖水平维持在正常和糖尿病之间的状态。既往认为对糖尿病前期进行合理干预，有望使血糖逆转为正常，预防糖尿病的发生。 维生素D能否降低新发糖尿病患病风险仍不得而知。有研究探索维生素D水平与糖尿病前期之间的关联，发现维生素D组患者进展为糖尿病的风险始终低于安慰剂组，不过未观察到统计学差异。过往还有观察性研究发现，人体内维生素D水平与2型糖尿病发病风险呈负相关。两项研究维生素D能否预防糖尿病发病风险的荟萃分析也认为，维生素D能降低糖尿病的相对发生风险，但荟萃分析纳入的研究评估时间相对较短，偏倚风险较高。 近日，《内科学年鉴》（Annals of Internal Medicine）发表一项荟萃分析，表明糖尿病前期患者使用维生素D，有助于降低进展为糖尿病的风险。  截图来源：Annals of Internal Medicine 研究人员检索了Medline、Embase和ClinicalTrials.gov数据库相关数据，截止时间为2022年12月9日。为了减少常见荟萃分析存在的发表偏倚和异质性，本次研究纳入来自随机、安慰剂对照研究，并采用个体层面的病例数据（通过与研究人员联系获得原始数据）进行荟萃分析。 最终纳入3项研究，包括4190例受试者的数据，其中维生素D组2097例，安慰剂组2093例，基线平均年龄61岁。 维生素D有助于降低新发糖尿病发病风险 中位随访时间为3年，维生素D组和安慰剂组新发糖尿病发病率分别为22.7%（475/2097）、25%（524/2093）。校正基线年龄、性别、体重指数等指标后，维生素维D组新发糖尿病风险比为0.85，即维生素D将相对新发糖尿病发病风险降低了15%。相比于安慰剂组，维生素D组绝对发病风险降低3.3%。  ▲维生素D对成人糖尿病前期患者新发糖尿病发病风险的影响（截图来源：参考文献[1]） 亚组分析 维生素D对新发糖尿病发病率的影响与基线年龄、性别、体重指数、种族、血糖风险和钙摄入总量无关。 维生素D有多种，主要包含维生素D3（胆钙化醇）、维生素D2（麦角钙化醇）。维生素D代谢过程中会产生中间产物25-羟基维生素D（25（OH）D），是临床判断维生素D水平的重要参考。 两项使用胆钙化醇的实验数据显示，胆钙化醇与基线体重指数之间有相互作用。进一步分析后发现，基线体重指数低于中位数患者，补充胆钙化醇后可降低糖尿病发病风险，但对体重指数等于或高于中位数的患者无效。基线体重指数低于中位数31.3 kg/m2的受试者与等于或高于中位数的受试者，糖尿病发病风险比分别为0.74和1.01。此外，无论基线体重指数如何，补充艾地骨化醇后均对糖尿病发病风险无影响。 高剂量维生素D更有助于降低糖尿病发病风险 补充胆钙化醇的受试者中，随访期内： 1）25（OH）D水平为40~50 ng/ml的受试者，新发糖尿病发病风险比为0.38，相比于20~29 ng/ml的受试者，3年内糖尿病发病绝对风险降低11.4%。 2）25（OH）D水平＞50 ng/ml的受试者，新发糖尿病发病风险比为0.24，相比于20~29 ng/ml的受试者，3年内糖尿病发病绝对风险降低18.1%。 安慰剂组的受试者中，25（OH）D水平变化与糖尿病发病风险之间无统计学差异。  ▲累计25（OH）D水平，胆钙化醇对成人糖尿病前期患者新发糖尿病的影响（截图来源：参考文献[1]） 糖尿病前期患者逆转血糖情况 最后一次随访时发现，维生素D组和安慰剂组受试者血糖调节恢复正常比例分别为14.4%（271/1881）和11.1%（209/1889）。维生素D组与安慰剂组相比，血糖调节恢复正常的比率为1.30。 使用维生素D的安全性 3项试验均报告了不良事件，但不良事件的发生率均较为罕见，其中肾结石、高钙血症和高钙尿症发生率分别为1.3%、0.4%和0.8%。维生素D组和安慰剂组不良事件发生率之间无统计学差异。 小结 综上所述，就本次荟萃分析结果来看，糖尿病前期患者使用维生素D，有助于降低进展为糖尿病风险。文章表示，尽管维生素D在降低糖尿病发病风险的作用比较有限，3年内绝对风险仅降低3.3%，但目前全球约有3.74亿糖尿病前期患者，这意味着补充维生素D可能有助于延缓1000多万糖尿病前期患者的病情发展。 不过，来自都柏林大学的Malachi J. McKenna博士和爱尔兰食品安全局的Mary A.T. Flynn博士发表社论提醒到，维生素D补充剂与维生素D治疗并不能从一而论。维生素D也不是补充越多越好，高剂量维生素D摄入量反而不利于身体健康。本次荟萃分析显示，25（OH）D水平接近或＞125 nmol/l（＞50 ng/ml）有助于预防2型糖尿病，但并未说明高剂量的25（OH）D水平可能带来的不良反应情况，如是否会导致高钙血症或高钙尿症，亦或是其他不良反应？  截图来源：Annals of Internal Medicine 社论作者表示，专业协会应向临床医生提供关于维生素D的益处和危害方面的具体建议，特别是维生素D摄入量、25（OH）D水平安全阈值方面的建议。每日补充10~20 mcg（400~800 IU）维生素D是安全的，有助于预防骨骼疾病和可能的非骨骼类疾病，但使用高剂量的维生素D作为治疗方式，可能有助于预防2型糖尿病的发生，也同样可能引起其他不良反应。 参考资料 [1] Pittas AG, Kawahara T, Jorde R, et al. Vitamin D and Risk for Type 2 Diabetes in People With Prediabetes : A Systematic Review and Meta-analysis of Individual Participant Data From 3 Randomized Clinical Trials. Ann Intern Med. 2023 Feb 7. doi: 10.7326/M22-3018. Epub ahead of print. PMID: 36745886. [2] Vitamin D supplementation may lower diabetes risk for the more than 10 million adults with prediabetes. https://www./news-releases/978421 [3] McKenna MJ, Flynn MAT. Preventing Type 2 Diabetes With Vitamin D: Therapy Versus Supplementation. Ann Intern Med. 2023 Feb 7. doi: 10.7326/M23-0220. Epub ahead of print. PMID: 36745887.https://www./doi/pdf/10.7326/M22-3018 |
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