|
90%以上的肝细胞癌患者就已处于中期或终末期，尤其是晚期弥漫性肝癌预后极差，中位生存期不足3个月。而中晚期肝癌患者一般已经不具有手术移植的价值，然而细胞免疫治疗方式能够帮助患者提升机体免疫力，同时对于肿瘤细胞存在极强的杀伤力，对于恶性肿瘤属于一种新的治疗方式。 随着科学技术的不断发展，以机体免疫系统为原理的免疫细胞疗法已在临床上有所应用。尤其是在发达国家，据了解，日本目前已经有多种免疫细胞疗法被日本厚生劳动省批准用于癌症治疗，其中基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。 NK细胞疗法，是从人体血液当中抽取50ml，把极少量的NK细胞分离出来再扩增培养，使其数量增加到原来的1000倍，数量达到10亿-50亿个，再回输体内，大量的NK细胞会随着血液全身循环3000次到4000次，把体内的癌细胞，老化细胞，病变细胞，细菌病毒等杀灭一遍，从而达到防癌抗癌，提升免疫力，延长生存期的目的。 研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。
晚期弥漫性肝癌，经治疗后肿瘤缩小，生活质量显著提高国外知名杂志《Oncotargets and Therapy》就曾刊登过一例晚期肝细胞癌，经过NK细胞免疫疗法后实现带瘤生存的详细案例。 患者为男性，曾于2016年被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌，且已经出现淋巴结转移，分析为IV期。由于该患者此时已经无法通过手术切除目标肿瘤，加上本身患有肝炎、冠心病以及支气管炎等慢性疾病，因此经过专家讨论，最终于2016年7月在全身麻醉下接受TACE治疗，于2016年10~12月在全身麻醉下进行腹膜穿刺手术和药物注射。2017年3月接受了腹腔灌注。 经过TACE和和化疗之后，该患者的肿瘤并没有明显缩小，反而因为化疗导致身体状况极差，后专家决定对该患者使用NK细胞疗法治疗。 从2017年3月~2018年7月，他完成了多个疗程的NK细胞治疗，值得一提的是，患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。
扩增后，患者外周血中的NK细胞比例增加近7倍通过流式细胞术和荧光抗体染色对NK细胞群（CD3、CD56）进行分析，扩增前，患者外周血中的NK细胞群比例为13.7%；扩增第18天后，患者外周血中的NK细胞比例为87.6%，与扩增前相比，外周血NK细胞增加近7倍。
（患者扩增前后外周血中NK细胞比例） 淋巴细胞亚群的变化表明免疫功能有所改善或降低通过NK细胞治疗之后，T抑制细胞/T细胞毒性淋巴细胞（CD8+T细胞）计数有很大提高，而T辅助细胞（CD4+T细胞）计数保持不变。NK细胞（CD3、CD56细胞）计数增加，而B淋巴细胞（CD3、CD19细胞）计数没有变化。
治疗期间淋巴细胞亚群的变化 （治疗后CD8+T细胞和NK细胞计数增加） 除甲胎蛋白（AFP）外的所有肿瘤标志物水平均有所改善在NK细胞输注期间，除甲胎蛋白（AFP）外的所有肿瘤标志物水平均有所改善，治疗后癌胚抗原（CEA）、癌抗原（CA）15-3、CA19-9水平降低。
NK细胞治疗前后的肿瘤标志物变化情况 患者胸腹水完全消失，肝右叶多个肿瘤显著缩小研究人员在NK细胞治疗前后进行了计算机断层扫描 (CT)，以进行基于影像学的诊断，并评估临床效率。6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少。自治疗结束以来，患者一直保持这种状态。此外，在NK细胞治疗结束后，右肝叶中的多个肿瘤体积减小。 值得一提的是，据后续统计，该名患者的生存时间＞48个月，即超过4年！
NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果 图A1~A5：CT扫描显示，6个疗程后胸腔积液完全消失； 图B1~B5：CT扫描显示，6个疗程后腹水几乎完全消失； 图C1~C5：CT:扫描显示，肝右叶多个肿瘤的大小在治疗结束后显著缩小； 患者的生活质量显著提高EORTC QLQ-C30（生活质量评分）显示，患者的功能维度和健康维度得分从≤20 增加到大约80。症状维度得分从 60下降到≤10，即功能和健康维度得分逐渐增加，症状维度评分略有下降，这表明患者的生活质量显著提高！
NK细胞治疗期间的EORTC QLQ-C30评分 由于NK细胞具有天然杀伤肿瘤能力的固有免疫细胞，具有重要免疫监视功能。NK细胞只占外周血淋巴细胞10% ～15%，对肿瘤细胞发生非特异性杀伤效应，不依赖于抗体和补体，也无需肿瘤抗原的预先刺激和活化，即可直接杀伤肿瘤细胞，并可分泌多种细胞因子及趋化因子，在机体抗肿瘤、免疫监视方面起到重要作用。因此，NK细胞免疫疗法被医学界公认为抗癌第一道防线。 而对于癌症患者来说，一方面，肿瘤的生长阻碍了NK细胞在骨髓内的分化、成熟；另一方面，因为癌细胞的侵害，身体中残存的NK细胞战斗力极弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效识别、杀灭癌细胞的情况。所以，增强癌症患者体内NK细胞的数量和杀伤能力有助于提高治疗效果。
而随着医疗技术的发展，除了NK细胞之外，还出现了NKT细胞疗法、iNKT细胞疗法，CAR-T细胞免疫疗法，甚至还有由多种免疫疗法形成的复合免疫疗法，这个疗法的出现也给越多的癌症患者，带来更多的生存益处如增加（1年、3年、5年及10年的）患者无进展生存率，有效延长病人生命的同时，提高病人生存期的生活质量。 |
|
|
