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自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）细胞在人体的先天免疫系统中起着重要的作用，早在上个世纪70年代，科研人员就对它们进行了描述，但直到最近的15年，人们才逐渐了解NK细胞在帮助抗击癌症和其它疾病方面的复杂性和治疗潜力。
2013年，有研究对癌症患者采用NK细胞疗法，在随后的跟访中，可以确定NK细胞的活性越好，癌症治疗效果会更好，同时也会降低癌症复发风险。这项研究无论是在胃癌、神经母细胞瘤还是结直肠癌患者群体中，都有相同的观察结果。 同时在另外一项关于60例NK细胞疗法干预恶性肿瘤的临床疗效评价中，对比NK细胞回输治疗前及治疗后1周患者的生存质量，结果发现整体生存质量评分增加，各功能维度评分增加，症状维度评分减低。 而在最新的研究中，NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗，包括：血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等等，均取得了不错的临床治疗效果。 大量研究数据表明，NK细胞疗法在提高恶性肿瘤患者免疫功能和生存质量方面都有极为不错的表现，可以与手术、放疗和化疗等传统治疗方案互补，在未来可能成为治疗癌症患者的新手段。 NK细胞已在国内多项临床研究中显示良好效果 1.NK细胞治疗肝癌 方法：研究对象为暨南大学附属复大肿瘤医院2016年2月至2017年9月收治的17 例肝癌患者，采集患者本身或其亲属的外周血，体外培养诱导产生高活性 NK( HANK) 细胞，在第 14、15 和16天进行静脉输注，连续3次输注为1个疗程，每个患者接受至少1个疗程的治疗。分别于每疗程治疗前及疗程治疗结束后3 周取患者外周血检测淋巴细胞亚群，比较治疗前后淋巴细胞亚群的变化及其与短期临床疗效的关系。 结果：经 HANK 细胞治疗后，17例肝癌患者达到部分缓解( partial response，PR) 2 例，病情稳定( stable disease，SD) 8 例，疾病进展( progressive disease，PD)4例，失联3例；缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；HANK 细胞治疗前后淋巴细胞亚群无明显变化。治疗过程中 17例患者并未发生不良反应。 结论:异体 NK 细胞免疫治疗可缓解病情且安全无副作用，在肝癌治疗中有潜在的应用价值。 2.NK细胞治疗晚期结肠癌 方法：收集 2015 年 6 月-2017 年10月杭州师范大学附属医院肿瘤内科Ⅳ期结肠癌患者37例，治疗方案经患者知情同意，共分为两组，单克隆靶向药联合化疗药物和体外培养NK细胞（A 组）17例，化疗联合单克隆靶向药物治疗20例（B组），均经病理证实为结肠腺癌。统计患者治疗疗效，分析治疗前后 PS评分、粒/淋（Neutrophil to Lymphocyte Ratio，NLR）比值、NK细胞水平改变，观察不良反应发生率，两组患者经过 3-12个月的随访，参照实体瘤评价标准1.1 版评估患者疾病控制率（Disease control rates，DCR）、中位疾病进展时间（Time To Progress，TTP）。 结果：A组NK细胞数量及活性较B组明显上升，粒/淋比值水平显著下降（P=0.002）；A组DCR较B组改善明显（P=0.018）；功能状态评分（PS 评分）两组均有改善，A组较 B 组改善明显（P=0.024），疾病进展时间（TTP）显著延长（P=0.003）；输注过程中不良反应发热不适组间无明显差异性，A组 3、4 级骨髓抑制发生率较B组有显著改善（P=0.04）。 结论：化疗、单克隆靶向药物联合NK细胞治疗能够提高药物抗肿瘤杀伤性，改善结肠癌患者基础免疫状态，降低化疗及靶向药物毒副反应，一定程度上提高带瘤生存质量，延长生存期。 评价标准：（1）完全缓解（CR）（2）部分缓解（PR）（3）疾病进展（PD）（4）疾病稳定（SD） 两组疗效评价
两组治疗前后结肠癌肝转移影像改变（PR） A组：NK细胞联合化疗、西妥昔单抗，B组：化疗联合西妥昔单抗 |
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