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阳康了还咳嗽?干细胞外泌体雾化有效改善呼吸道症状,修复肺损伤|炎症|治疗

 外泌体应用 2023-03-04 发布于山东

经过一个月的感染高峰期,第一批感染新冠的群体已基本康复,但新冠后遗症却层出不穷。

咳嗽是新冠感染后最常见的症状,这是因为新冠病毒侵害了呼吸道以及肺脏,造成损伤;而咳嗽久了如果不及时治疗,又会继续损伤肺部,形成恶性循环!

一.新冠感染导致肺部损伤巨大

从人们披露出的新冠感染后的进程来看,咳嗽是新冠发病后持续时间最长的症状。

它的危害远不止破坏呼吸道那么简单,尤其对于老年人、慢性病患者,有很大可能伤害到肺部。

Part.1 损害肺功能

新型冠状病毒侵犯肺部引起新型冠状病毒感染,对于肺功能造成损害,可能引发呼吸困难。

Part.2 肺纤维化

感染新型冠状病毒造成肺炎,病情严重的,炎症消退之后受损的肺组织难以修复,可能发生纤维化。

Part.3 肺水肿

感染新型冠状病毒可能引起多系统炎症综合征,导致心功能不全,发生急性心力衰竭,出现肺水肿。

目前还没有治疗重症及危重症新冠肺炎的有效方法,但间充质干细胞凭借其强大的免疫调节作用,被认为是一种有前途的新型治疗方法。

虽然不是直接对抗病毒,但是干细胞可通过缓解炎症反应,提高或恢复免疫力,以及借助多向分化潜能在肺部受损部位产生功能细胞,发挥修复功能,改善并提高重症患者的生存率。

也有研究认为,这些免疫调节作用是由干细胞分泌的细胞外囊泡如外泌体介导的,可以有效减少细胞因子风暴综合征和呼吸窘迫综合征的发生,以及降低肺纤维化水平,促进组织损伤修复。

二.治疗新冠肺炎的新方式:干细胞外泌体

2022年5月,有武汉、上海、北京三地学者共同发文,证实将干细胞外泌体以雾化形式吸入,能显著改善重症新冠肺炎患者的肺部损伤。

知名期刊《干细胞与治疗》上刊载了一篇内容,题为《Nebulized exosomes derived from allogenic adipose tissue mesenchymal stromal cells in patients with severe COVID-19: a pilot study》。研究者将源自人异体脂肪间充质干细胞衍生的外泌体,以雾化吸入形式对7名重症新冠肺炎患者进行干预,初步研究结果显示,参与者的肺部损伤得到显著改善。

在2020年3月16日至2020年3月25日期间,有7名重症新冠肺炎患者(4男3女)入组并接受了间充质干细胞外泌体的气溶胶吸入。这7名患者在入院发病时都发烧,而且都有呼吸急促(7人中有5人)和咳嗽(7人中有5人)等症状。

在症状出现后的30天和54天,这7名患者吸入了雾化的外泌体,结果,他们都很好地耐受了雾化治疗,且所有患者的肺部病变均有不同程度的消退,在7例患者中有4例较为明显。

外泌体是所有细胞产生的胞外小泡,携带核酸、蛋白质、脂质和代谢物,同时外泌体具有将miRNA递送到其他细胞的固有靶向能力,可作为细胞之间物质和信号通讯的途径,可以通过旁分泌或者内分泌的方式作用于组织或者细胞。

简单来说,外泌体的存在就像是细胞之间的“快递小王子”,是细胞之间交流信息、交换物质的载体。

干细胞外泌体与干细胞具有相似的生物学性能,但更加安全稳定高效,具有更强而复杂的信号分子转运和调控能力,为无细胞移植治疗的情况下实现组织再生、组织修复提供了新策略、新方法。

三.临床实践:干细胞外泌体雾化治疗新冠肺炎安全可行

去年,《Stem Cell Reviews and Reports》杂志发表了一项来自江苏省无锡第五人民医院的临床研究,研究结果认为,脐带间充质干细胞来源的外泌体雾化治疗新冠肺炎安全可行。

研究人员对7例新冠肺炎患者(2名重症、5名轻症)进行了间充质干细胞外泌体雾化治疗试验,并评估了主要的安全性和疗效结果。

研究记录了一名轻度患者治疗前后的影像变化:

2020年4月3日,该患者第一次CT扫描显示左肺下叶外有孤立结节;

4月4日,患者接受外泌体雾化治疗;

4月10日,第二次CT检查显示左肺下叶结节密度明显降低,大小也缩小;

4月21日,第三次CT检查,左下肺病灶完全吸收,从发现结节到完全吸收肺部病变所需的时间为18天。

相比之下,另一例患者(轻度病例,无雾化治疗)类似肺部病变的吸收时间为27天。

研究也记录了一名重度患者治疗前后的影像变化:

该患者从2020年2月27日开始接受外泌体雾化治疗;

3月18日,患者的CT扫描显示双肺病变明显吸收,病变密度消退;

4月1日,该患者肺部病灶完全吸收。

而未接受外泌体雾化治疗的重度患者,吸收肺病灶后仍然存在纤维脐带阴影。

其他五名患者的CT图像如下图所示,能发现从一开始就接受外泌体治疗的人(患者5、7)和抗病毒治疗一段时间后再接受外泌体治疗的人(患者1、3、4)在肺部病变完全吸收的时间之间存在显著差异。

雾化的干细胞来源的外泌体可以到达肺部的精细结构,如细支气管和肺泡,以直接将抗炎分子递送到它们的靶位。雾化吸入干细胞来源外泌体不会诱发急性过敏反应或继发性过敏反应,同时促进肺部病变的吸收,并减少轻度新冠肺炎患者的住院时间。

整个临床研究结果表明,不论是新冠病毒感染的重症患者,还是轻症患者,雾化吸入间充质干细胞来源外泌体都能够作为一种安全可行的新的方法用于治疗新冠病毒感染。最重要的是,如果在感染的早期阶段,就对患者进行雾化治疗干细胞来源外泌体可能更有益。

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