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[导读] 编译整理：张仁亚，王强
四、免疫组化陷阱 3.乳腺标记 除形态学评估外，包括“乳腺谱系”标记物（详见下述）和生物标记物（如ER、PR、HER2）在内的一组免疫组化指标可与器官/部位特异性标记物联合用于确定肿瘤来源，后者如消化系统标记物CDX2、肺标记物TTF1、女性生殖道标记物PAX8。对于确定是否为乳腺原发肿瘤转移来说，临床情况和肿瘤部位也会影响病理医师对免疫组化指标的选择。 （1）GCDFP-15和mammaglobin GCDFP-15和mammaglobin为胞质着色。这类标记物在ER阳性和HER2阳性乳腺癌中大部分为阳性表达，但着色情况可并不一致，一般为局灶性。Mammaglobin要比GCDFP-15更为敏感。这类指标对于三阴型乳腺癌并无帮助，据报道这种情况下的敏感性在GCDFP-15为12%至16%，在mammaglobin为16%至32%。皮肤附属器的癌也可表达这类标记，病理医师在评估可能为皮肤复发病变时应牢记这一点。 （2）GATA3 GATA3是核转录因子，与乳腺管腔上皮细胞的分化有关，且与乳腺癌中ER信号通路有关。GATA3的敏感性与ER状态强力相关：ER航线乳腺癌中的表达超过90%，一般为弥漫、强阳性着色。对于ER阳性乳腺癌来说，该标记要比GCDFP-15或mammaglobin更为敏感，且细胞核着色也容易判读。淋巴细胞也会表达GATA3，所以很多病例中可以用作内对照。GATA3在三阴型乳腺癌中的敏感性差，文献中称这种情况下的阳性率66%-82%。GATA3还有助于可疑转移性乳腺癌时候的判定：GATA3表达和肿瘤原发于乳腺及转移之间高度相关，即使不表达ER，其一致性也很高。 GATA3对于乳腺癌和尿路上皮癌都是敏感标记，随着应用经验的增加，目前发现很多其他上皮性肿瘤也有表达，如皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌、皮肤附属器肿瘤、绒毛膜癌、嫌色细胞肾细胞癌、涎腺和胰腺的导管腺癌。还有人发现其他多种癌内会有较低几率（<10%）表达，如肺、胃肠道和妇科来源的腺癌。 （3）SOX10 SOX10是神经嵴细胞、黑素细胞、施万细胞发育过程中的转录因子，免疫组化最初将该指标用于黑色素肿瘤和神经源性肿瘤。SOX10也表达于乳腺和涎腺的肌上皮细胞，且伴肌上皮和基底细胞分化的乳腺及涎腺肿瘤有很多会表达SOX10。由于该标记在不表达GCDFP-15、mammaglobin、GATA3的乳腺癌中，有部分会表达，因此是一个有用的免疫组化指标。与GATA3不同，SOX10罕见表达于ER阳性乳腺癌，但三阴型乳腺癌中的阳性率为31%至69%，尤其GATA3阴性者、据报道阳性率为30%-74%。 对于可疑三阴型乳腺癌转移的情况下，GATA3和SOX10联合有助于确定病变为乳腺原发，二者可以互补：GATA3着色见于非三阴型的乳腺原发癌转移，而SOX10着色见于三阴型乳腺原发癌的转移。与GATA3相似，SOX10在原发和转移肿瘤之间的表达较为稳定。 SOX10还可表达于原发和转移性黑色素瘤，这可能是一个诊断陷阱。类似情况还有S100，这是一个标记神经分化和黑素分化的标记，部分乳腺癌也可表达。为避免诊断陷阱，SOX10和S100的判读需结合其他标记，如可疑转移性三阴型乳腺癌时，应结合CK来证实病变的上皮性质。 除了非乳腺来源肿瘤可以表达乳腺标记外，还要牢记也有报道称乳腺癌可表达某些多见于其他肿瘤的标记，如CDX2和PAX8。这就提醒我们免疫组化结果判读时，要注意结合HE形态学及临床和影像学所见。 ——全文完—— |
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