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靶向治疗在肺癌中已经成为一种有效的治疗手段。然而我们必须认清一个问题：靶向治疗并不能根治肺癌，几乎所有的靶向药最终都会出现耐药现象，只是患者出现耐药的时间各不相同。有些患者服用一种靶向药可能5年甚至更长时间都有效，而有些患者可能吃靶向药一两个月就耐药了。不得不说，出现耐药问题成了肺癌患者治疗过程中的“拦路虎”！
那么已经出现耐药了应该怎么办？一般来说EGFR靶向药耐药后，有些患者还能继续吃靶向药，有些患者就需要改变治疗方式了，比如细胞免疫疗法。 近年来，随着全球医疗界对细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识，使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。除了美国，德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破，日本也已经官方宣布将细胞免疫疗法列入A级先进医疗技术，并已用于上万例晚期癌症患者的临床治疗。 许多研究表明，细胞免疫疗法具有肿瘤特异性，不仅不会对人体其它细胞产生破坏，而且由于免疫细胞在人体内数量的增加，可大幅度的唤醒和修复人体免疫力，从而使人体（包括肿瘤）重新产生对药物的敏感性，降低癌症治疗时对药物产生的耐药性。
肺癌晚期，靶向治疗出现耐药，后通过细胞免疫疗法控制肿瘤刘先生，47 岁，2018年年初右侧胸部出现疼痛感，而且在活动后会出现加重趋势，并且伴有胸闷、咳嗽症状，不过由于工作繁忙，所以就自行服用了抗生素，但效果不佳，甚至体重出现明显下降。最终无奈前往当地医院就诊。然而通过胸部CT显示，右肺中叶出现占位，右侧胸腔积液，为进一步检查安排刘先生住院。 辅助检查：胸腔积液细胞块（2018 年9 月 25 日）：细胞块中查见癌细胞。免疫酶标：AEl/AE3（+），TTF-1（+），NapsinA（+），Syn（-），Ki-67（30%），CK7（+），CD56（-）。细胞学诊断：结合涂片及免疫酶标结果，诊断为腺癌细胞，肺来源。 最终诊断：右肺恶性肿瘤（腺癌 T2N2M1a ⅣA 期）。
经诊断刘先生肺腺癌已经处于ⅣA 期，已经失去手术切除的机会，后经过医生讨论，决定先将胸腔积液细胞蜡块送检肿瘤驱动基因监测，随后进行全身培美曲塞 0.8 g+ 顺铂 100 mg 方案（AP）联合化疗，等待基因检测结果后再决定下一步治疗方案。 但化疗过程并不顺利，每次化疗后刘先生都感到头晕脑胀、浑身无力、恶心呕吐，难受得怀疑人生。这也让刘先生一直祈祷基因检测结果能够给他带来好消息。
很快基因结果出来了，：EGFR 19 del（+），TP53（+），根据结果显示，医生予一代靶向药 EGFR-TKI 盐酸埃克替尼治疗，并继续予其 AP 方案化疗（共6 个疗程），随后予培美曲塞单药维持化疗两疗程。后患者门诊定期随访，长期口服盐酸埃克替尼靶向治疗，治疗期间刘先生多次评估均未见病变进展。 但仅仅维持了一年时间，刘先生感觉右侧肋部出现了剧烈的疼痛感，于是到医院查胸部 CT 示右肺中叶心包旁占位，考虑盐酸埃克替尼耐药可能，肿瘤进展，遂再次收住入院，拟行肺部占位穿刺检查。 通过CT 引导下肺穿刺术，术后病理：小细胞肺癌，考虑患者腺癌转化为小细胞肺癌，同时予患者全身评估，未见转移。
这个结果让刘先生万念俱灰，这一年多他看了不少文章，也知道小细胞肺癌意味着接下来他将进行多次化疗，这也让他产生恐惧。 为了寻求更好的治疗效果，减少自己的痛苦，后刘先生在家人和亲戚朋友的努力下，找到了细胞免疫治疗的专家，并且安排面诊。 初次面诊时，刘先生的症状十分糟糕，不仅咳嗽咳血，胸口到后背有剧烈疼痛，而且出现乏力，精神不振。专家也是结合了刘先生的病例资料以及当前的身体状况，为其制定了NKT细胞免疫疗法，后续再根据身体的回复情况联合放化疗。 专家表示，NKT细胞是一种免疫细胞，它会响应糖脂 α-半乳糖苷神经酰胺而被激活，从而增强它们攻击癌细胞的能力。在这种先进的医疗中，从患者血液中采集白细胞成分，分离培养，添加α-半乳糖苷神经酰胺，然后返回患者体内。 一旦身体里的NKT细胞被激活时，它们不仅会攻击癌细胞本身，还会通过NKT细胞释放的物质激活其他免疫细胞。这是一种比抗癌药副作用更少的治疗方法，可以消杀体内的肿瘤，降低化疗副作用，提升化疗疗效，并且能够识别隐藏的癌细胞，防止肿瘤出现进展以及转移，并维持患者的生活质量。 随后专家为刘先生进行了第一次NKT细胞治疗。整个过程并没有出现任何痛苦，而且治疗后也没有出现任何不适，在接受治疗的一个月后，刘先生的身体情况也逐渐恢复，咳嗽以及疼痛感都得到明显缓解。 随后根据CT检查显示，肿瘤出现了明显缩小，这也让刘先生看到了长期生存的希望。为了进一步增强治疗，随后医生为他安排了 EP 方案（依托泊苷 0.15 g d1~3+ 洛铂50 mg d1）化疗，复查胸部 CT 示肺部病灶显著缩小，治疗有效。联系放疗科，同步放疗。
由于进行了iNKT细胞免疫疗法，本轮化疗中刘先生除了轻微的恶心之外，没有出现其它的副作用，自我感觉良好。在后续的日子里，刘先生又进行了新一轮的细胞免疫疗法，期间定期保持复查。 本病例中，患者属于肺癌晚期，在经过化疗+靶向治疗后肿瘤虽然得到控制，但由于靶向出现耐药，导致腺癌转化为小细胞肺癌。而由于患者对化疗耐受度较差，因此决定行细胞免疫疗法。 在经过一系列检查以及专家评估后，最终为其制定了NKT细胞免疫疗法，之后再安排了放化疗，而经过治疗之后，刘先生的肿瘤明显缩小，在提高生存质量的基础上延长生存期，最终成功实现带瘤生存。 |
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