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研究进展:年轻小鼠的脑脊液可以改善老年小鼠的记忆力

 成靖 2023-03-16 发布于辽宁

罗夕夕博士

2023-03-15 09:30·浙江大学医学院附属第二医院放射科主治医师

研究进展:年轻小鼠的脑脊液可以改善老年小鼠的记忆力,研究发表在顶级期刊《自然》杂志上。
研究结果表明,至少一种脑脊液蛋白可能触发细胞的生长和成熟,这些细胞有助于保护老年小鼠的大脑功能。研究结果似乎强调了在年轻小鼠液体中发现的CSF蛋白的治疗潜力以及这些“辅助细胞”在大脑衰老中的作用。
脑脊液是一种围绕大脑和脊髓的透明液体,提供保护和重要的营养素,包括蛋白质、脂肪、糖和维生素。脑脊液的组成随着年龄的增长而变化,目前尚不清楚这些变化是否会导致与年龄相关的记忆丧失。
研究人员首先测试了年轻小鼠的脑脊液是否会影响老年小鼠回忆足部电击记忆的能力。小鼠在两个月大时被认为是成年的,预期寿命约为两年。首先,一组20个月大的小鼠接受足部电击训练,以便在出现光和声音提示时冻结运动。然后,从三个月大的小鼠中提取的脑脊液被注射到一些老年小鼠的大脑中。接受脑脊液的小鼠在接受提示时比接受对照液的小鼠更频繁地冻结运动,这表明年轻的脑脊液帮助老年小鼠更好地记忆。

接下来,研究人员通过检查老年小鼠的大脑来寻找这种情况如何发生的线索。他们的结果表明,年轻的脑脊液导致干细胞,称为少突胶质细胞祖细胞(OPCs),繁殖和成熟。成熟的少突胶质细胞通过产生髓磷脂来帮助神经元“修复”。其中大部分是在海马体中观察到的,海马体是大脑中参与记忆的区域。进一步的实验表明,一种名为Fgf17的蛋白质可能在改善记忆力和触发OPC生长方面发挥了关键作用。注射Fgf17的小鼠在足部休克记忆测试中表现更好,并且比接受对照溶液的小鼠具有更大的OPC生长和成熟。相比之下,用Fgf17活性阻滞剂治疗的小鼠在记忆测试中的表现比接受对照药物的小鼠差。此外,Fgf17阻断剂在年轻脑脊液存在下抑制OPC生长。

这些结果支持脑脊液和髓鞘辅助细胞可能在衰老的大脑中发挥关键作用的观点。此外,通过研究Fgf17和年轻脑脊液中发现的其他因素,科学家可能会发现治疗与年龄相关的脑部疾病的新线索。

罗夕夕评论:这些研究将为“干细胞”治疗法提供重要依据,然而目前研究仍停留在动物层面,还需要进一步探索。

研究来源—— Iram T, et al. Young CSF restores oligodendrogenesis and memory in aged mice via Fgf17. Nature. 2022;605(7910):509-515. doi: 10.1038/s41586-022-04722-0.

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