高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的存活率低于 2 年，并且与不良预后相关，包括极有可能发展为急性髓系白血病 (AML)。MDS 的治疗选择包括去甲基化药物，例如阿扎胞苷。Magrolimab 是一种结合 CD47 的单克隆抗体，它会阻断阻止免疫细胞杀死癌细胞的信号，而阿扎胞苷会增强这种免疫反应。
根据发表在《Journal of Clinical Oncology》上的一份报告，Magrolimab 加阿扎胞苷 (Onureg) 的组合在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的 1b 期试验 (NCT03248479) 中显示出良好的疗效和安全性。这项开放标签、多中心、单组研究纳入了 95 名既往未治疗的中或更危风险 MDS 患者，达到了其主要疗效终点，完全缓解 (CR) 率为 32.6%（95% CI，23.4-43.0），并且该组合具有良好的耐受性。1b 期试验招募了 95 名患者，其中 26 名中风险患者 (27.4%)、49 名高风险患者 (51.6%) 和 20 名预后评分极高 (21.1%) 的患者。中位年龄为 69 岁，62.1% 的患者存在低风险细胞遗传学，27.4% 的患者具有复杂的细胞遗传学。25 名患者 (26.3%) 有TP53突变。该研究包括一个采用标准 3 + 3 设计的安全磨合队列，以确定最佳给药方法和剂量限制毒性，然后是剂量扩展阶段。在扩展阶段，患者在第 1 天和第 4 天接受 1 mg/kg、第 8 天 15 mg/kg 和第 11、15 和 22 天 30 mg/kg 的静脉注射 magrolimab 起始剂量，随后接受 30 mg/kg在初始扩展队列中每周一次或在从第 3 周期开始的额外扩展队列中每 2 周一次。阿扎胞苷在 28 天周期的第一周以 75 mg/m2 每天一次给药。治疗一直持续到不可接受的毒性、进展或死亡。主要终点包括 CR 率、CR 持续时间、不良事件 (AE) 的发生率以及红细胞输注的独立性。次要终点包括总反应率 (ORR)、反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。总体反应率为 74.7%（95% CI，64.8-83.1）。中位 DOR 为 9.8 个月（95% CI，8.8-12.9），中位完全缓解持续时间为 11.1 个月（95% CI，7.6-13.4）。41.9% 的 CRs 患者通过流式细胞术获得微小残留病 (MRD) 阴性。37 名患者 (38.9%) 在基线时依赖输血，其中 13 名 (35.1%) 变得不依赖输血，数据截止时的中位持续时间为 5.2 个月（范围 1.9-18.0）。中位随访 17.1 个月时，中位 PFS 为 11.6 个月（95% CI，9.0-14.0），中位 OS 未达到（95% CI，16.3-未达到）。14 名患者 (14.7%) 进展为 AML，中位进展时间为 26.0 个月（95% CI，26.0-未达到）。10 名TP53突变患者(40%) 获得 CR。47 名具有异常细胞遗传学的可评估患者中有 19 名（40.4%）获得了完全细胞遗传学反应，26 名具有复杂细胞遗传学的患者中有 12 名（46.2%）获得了完全细胞遗传学反应。在数据截止时，只有 4 名患者仍在接受治疗，其中 40 名患者接受了随访。中止治疗的原因有 30.5% 的疾病进展，13.7%因副作用停止，患者决定、医生决定或缺乏疗效，各 5.3%，以及因接受同种异体造血干细胞移植（allo -HSCT）占 35.8%。在继续接受同种异体 HSCT 的 34 名患者中，未达到中位 OS。研究人员指出，从历史上看，只有不到 10% 的 MDS 患者进行了 allo-HSCT，他们认为深度 MRD 反应将改善 allo-HSCT 的 OS。研究人员认为，该组合有可能使 4 名TP53突变患者接受同种异体造血干细胞移植，这在扩展研究中监测的这些患者来说是一个有希望的发展。“这些 1b 期试验结果帮助我们启动了一项名为 ENHANCE的更大的 3 期随机试验，以评估 magrolimab 加阿扎胞苷与安慰剂加阿扎胞苷的对比。如果我们的结果得到证实，这将成为我们针对高危 MDS 患者的新标准治疗方法。
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