说到 ALK (间变性淋巴瘤激酶, Anaplastic Llymphoma Kinase) ,我们第一反应是什么? 没错,是癌症,Alk 基因在不同类型的癌症中经常发生突变,在致癌驱动因素中有着相当重要的地位,但是 ALK 其他方面我们还知之甚少,这篇新的报道揭开了 ALK 鲜为人知的一面。 Estonian 人群 GWAS 分析 然后利用果蝇对候选基因进行优选排序,用 RNAi 介导的敲降对 5 个候选位点附近的 ~1Mb 内的 38 个基因敲降,并评估对果蝇全身甘油三酯水平的影响。多次重复试验证实了正常和高糖饮食中,Alk 的敲降会导致甘油三酯水平的降低。 Alk 敲降的果蝇中正常饮食 (左) 和高糖饮食 (右) 甘油三酯水平均降低 最后,研究人员在小鼠中进行验证。Alk 敲除小鼠在运动、协调和平衡、痛觉、外表、生育能力、组织形态、血液成分、血清化学上对比控制组没有显著差异,Alk 缺陷小鼠的皮下脂质积累减少,以同样条件喂养数周,Alk 缺陷小鼠表现出体瘦的表型,且脂联素水平升高,葡萄糖稳态改善,但食物摄入量和活动量没有变化。不仅如此,Alk 缺陷小鼠还表现出对饮食和瘦素突变诱导的肥胖的抵抗性。 用标准食物喂养的 Alk 基因敲除小鼠表现出体瘦特征 为了进一步了解 ALK 介导的体重控制,研究人员检测了小鼠组织中 ALK mRNA 的表达,并观察到小脑、皮质、尤其是中枢神经系统的下丘脑中 ALK mRNA 的高水平表达。经过多重验证,发现 ALK 在中枢神经系统中起着控制体重和体重增加的作用。
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