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胃肠间质瘤耐药后还有希望吗?这个疗法成功缩小肿瘤

 免疫细胞专家 2023-03-22 发布于广东

胃肠间质瘤是一种起源于间叶组织的软组织肉瘤,最常见的发病部位是胃和小肠,在国际上属于罕见疾病,但由于我国人口众多,所以国内每年仍然约有3万名新诊断的患者。

传统的肿瘤治疗方法中,只有手术对胃肠间质瘤有效,胃肠间质瘤对常规放化疗均不敏感。手术不仅是原发性胃肠间质瘤的首选治疗,同时也是明确诊断的手段。但是,胃肠间质瘤的难点在于复发的患者,即使经彻底手术切除,胃肠间质瘤复发率仍高达40%~80%。

据了解,胃肠间质瘤的治疗是一个长期的过程,从确诊、手术到靶向药物治疗、耐药、换药,部分晚期患者会经历多次复发、多次治疗,身体状况越来越糟糕,其家庭所面临的经济负担也越来越重。

胃肠道间质瘤目前在治疗上主要面临的问题是复发以及靶向耐药问题。

手术治疗只处理癌症的因,并未解决癌症的果。虽经医师治疗后,患者体内依然还存在癌细胞赖以生存的环境,肿瘤就不可能彻底消失,更不可能痊癒。

耐药主要是由于给患者用药之后,突变点可能也在变化,“你服用的时候它就逃避了药物的作用,变成一个新的突变点了,所以原来的药物就没有用了,这是治疗的一个难点。此外,这种突变是具有时间和空间的异质性的,比如说眼下的肿瘤通过穿刺做基因检测,显示它是一个基因突变,过一段时间再查的时候,可能又不一样了。还有空间的异质性,肝脏后续转移瘤,基因突变可能都会不一样,这样就给靶向治疗带来了困难。大部分靶向治疗针对某一个基因、某几个基因的,没有办法全部覆盖。

不过随着医疗技术的发展,细胞免疫疗法的出现给软组织肉瘤患者的一种全新治疗选择。在一项研究中显示,对6例晚期的,无法手术并且已经进行靶向治疗后耐药的胃肠间质瘤患者,其中2例患者达到了临床部分缓解,整体缓解率33%;中位无进展生存期为4.0个月,中位总生存期为19.0个月。

免疫系统在胃肠道间质瘤中有着积极的作用。已有的研究显示,肿瘤相关的巨噬细胞浸润是GIST最常见的免疫细胞浸润类型,一些免疫检查点标记物如PD-L1表达、扩增、高肿瘤突变负荷和错配修复缺陷影响胃肠道间质瘤疾病分期和药物治疗。同时,胃肠道间质瘤治疗药物可能作用改变肿瘤微环境并影响免疫治疗,靶向治疗联合免疫治疗能够为胃肠道间质瘤提供多方面的治疗策略,尤其是伊马替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。

细胞免疫疗法,提升靶向效果,降低复发概率

复发转移的关键点在于——免疫力低,免疫监视功能失效。患者实施切除手术后,一般会考虑患者是否接受进一步的化疗治疗或放射治疗,治疗周期结束后,影像学检查并未发现癌细胞时,患者通常会以为癌细胞已被完全“杀死”,其实不然。

癌细胞十分狡猾,即便是采用手术切除,但我们身体里仍然残留着许多的癌细胞,这些癌细胞十分狡猾,常常在细胞表面分泌一些糖蛋白或粘多糖进行伪装,以此逃过免疫系统的识别和攻击。

细胞免疫治疗作为一种全新的治疗方式,近年来在医疗界大放异彩,受到广泛关注,现已被认为是肿瘤治疗的第五个支柱方案,与外科手术、化疗、放射治疗和靶向治疗并列。因此当确诊为癌症时,无论是那个时期,都应及时配合免疫治疗带来更多生存新希望。

1、联合治疗,提升治疗效果,延缓耐药问题

该方法是经由体外培养使其数量成千上万倍增多,进而使免疫细胞的靶向性杀伤功能增强,然后再回输到人体,不仅能抑制肿瘤细胞的免疫逃避功能,激活人体自身免疫系统对肿瘤细胞的监视功能。

此外回输人体的免疫细胞,具有肿瘤特异性,即只攻击肿瘤,不仅不会对人体其它细胞产生破坏,而且由于免疫细胞在人体内数量的增加,可大幅度的唤醒和修复人体免疫力,从而使人体(包括肿瘤)重新产生对药物的敏感性,延缓癌细胞的耐药性。

2、增强免疫功能,识别“隐藏”癌细胞,并将其消灭

我们知道肿瘤细胞会离开了原来的病灶部位,随着血液或淋巴管转移到别的组织或器官。然而大多数癌细胞抗原的免疫原性很弱,不能诱发有效的抗肿瘤免疫应答。另外,人体对肿瘤抗原的免疫应答导致癌细胞表面抗原减少或丢失,从而癌细胞不被免疫系统识别,得以逃避宿主的免疫攻击,这种现象称为“抗原调变”。

而细胞免疫疗法可以更快找出隐藏抗原的癌细胞,并能直接攻击和摧毁癌细胞,将其消灭,大大的降低了癌症患者术后的复发概率,对于出现复发转移的患者,也能够通过该疗法,实现长期生存。

3、直接攻击肿瘤,晚期患者实现手术切除机会

但是有些患者由于发现的较晚,虽然还是单个的肿块,但是可能已经非常巨大,手术相当困难,或者和其他的器官侵犯,手术可能要切除许多重要的器官,如直肠胃肠间质瘤可能无法保留肛门,这样手术会影响患者的生活质量,十二指肠胃肠间质瘤会行胰十二指肠切除术,手术的风险就非常高,术后的并发症发生率就很高,手术的效果也不甚理想。

因此对于此类患者可以联合使用细胞免疫疗法,使肿块缩小后再进行手术。这样手术风险小,有些重要的器官也不需要切,同时手术也容易把肿瘤切干净,手术的效果就相对较好。

(CT可见胃窦肿瘤与肝分界不清)

细胞免疫疗法的出现,可以说为晚期胃肠道间质瘤后线治疗带来新的标准方案,也标志着胃肠道间质瘤治疗迈入新时代,不仅可以弥补其他治疗方式的缺憾,还能避免癌症复发和转移,提升机体免疫力, 成为延长患者寿命的福音。

不过需要注意,每个癌症患者体内的免疫细胞水平和状态都是不同的,具体方案还需要经过检测,以及专业的医生评估后决定。

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