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降压达标，是高血压治疗的主要目的之一，单片复方制剂不仅增加降压疗效，减少不良反应，更有利于改善治疗的依从性，提高降压达标率。单片复方制剂已被国内外多个高血压防治指南推荐为首选的降压治疗策略。复方利血平氨苯蝶啶片、赖诺普利氢氯噻嗪片就是其中的典型代表。
1、复方利血平氨苯蝶啶片 复方利血平氨苯蝶啶片，曾用名北京降压0号，是一种固定剂量单片复方降压药。该药由吴英恺院士、华罗庚院士和洪昭光教授按系统工程论、运筹学和整体医学观点，在几十个配方中选择了疗效最佳、安全性最高的配方，已在临床广泛应用40余年。每片含氢氯噻嗪12.5mg、氨苯蝶啶12.5mg、硫酸双肼屈嗪12.5mg和利血平0.1mg，共4种药物成分。该药起效快，维持时间长，血药浓度稳定，具有良好的短期和中长期降压疗效。 氢氯噻嗪和氨苯蝶啶为利尿剂。氢氯噻嗪作用于远曲小管及髓袢升支皮质部，抑制钠离子和水的重吸收，使循环血量下降，血压降低。氨苯蝶啶为保钾利尿剂，与氢氯噻嗪合用可以增强利尿效果。硫酸双肼屈嗪为血管扩张剂，松弛血管平滑肌细胞导致血管扩张而起到降压作用。利血平是一种具有中枢和外周双重作用的交感神经抑制剂，通过影响中枢神经和外周交感神经末梢去甲肾上腺素的储存和释放而起到降压作用，效果持久。
复方利血平氨苯蝶啶片低剂量4种成分具有协同作用：①氨苯蝶啶可减少氢氯噻嗪导致的低钾血症；②利尿剂可抵消利血平和血管扩张剂引起的水钠潴留；③排钠可以使血管壁钠离子浓度降低，血管对儿茶酚胺类物质及血管紧张素的反应性减弱，引起血管扩张和外周血管阻力降低，增加其他降压药物的降压效果；④利血平可对抗血管扩张剂和利尿剂引起的交感神经兴奋、心率增快。 复方利血平氨苯蝶啶片，收缩压谷峰比88.9%，舒张压谷峰比73.3%；收缩压和舒张压平滑指数分别为4.11与3.89，每日一次服药可以平稳降低血压，并维持24小时疗效。此外，清晨或晚间服用复方利血平氨苯蝶啶片均能够明显改善非杓型原发性高血压患者的诊室偶测血压和动态血压，有效降低夜间血压，并有效抑制高血压晨峰现象。
复方利血平氨苯蝶啶片治疗6~18个月，可以显著降低室间隔与左室后壁厚度、左室心肌质量指数。一项动物实验报道，复方利血平氨苯蝶啶片治疗4个月，能够减轻肾小球纤维化和肾血管硬化。复方利血平氨苯蝶啶片对心脏、肾脏、大脑的保护作用来自于对血压的有效控制。 该药建议用于一、二、三级高血压患者的初始或联合治疗。特别适用于老年高血压患者及难治性高血压患者。服用该药后偶见乏力、头晕、鼻塞等不适，多为一过性；若上述不适持续存在，减量或停药即可消失；长期使用复方利血平氨苯蝶啶片降压疗效明确且无不良反应的患者，可继续维持治疗，不必改换其他药物。抑郁症、肾功能障碍者（肾小球滤过率<30）不适合应用本药。
2、赖诺普利氢氯噻嗪片 赖诺普利氢氯噻嗪片，是由长效血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利和噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪联合组成的固定剂量（10mg/12.5mg）的单片复方降压制剂，兼有抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和减少容量的双重作用，其治疗原发性高血压的疗效可靠，不良反应较少，在20余年的临床应用中得到了各级医生的广泛认可。 赖诺普利，是非脂溶性血管紧张素转换酶抑制剂类降压药，通过抑制血浆和组织的肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低血管紧张素Ⅱ水平、抑制醛固酮分泌及减少缓激肽降解而达到降低血压的作用。同时血管紧张素转换酶抑制剂类药物具有抗重塑、抗动脉粥样硬化、减少蛋白尿等靶器官保护作用，还可以提高胰岛素的敏感性等。赖诺普利不能通过血脑屏障，无中枢神经系统不良反应。此外，作为非前体药物，赖诺普利不需要在肝脏激活或代谢，是肝功异常患者的首选降压药。
氢氯噻嗪，作为噻嗪类利尿剂，除通过减少容量达到降压作用外，还可以减少血管平滑肌内的Na+浓度，通过Na+-Ca+交换机制使细胞内Ca+浓度降低，从而扩张血管，降低血压。但单独应用氢氯噻嗪时，由于激活了肾素-血管紧张素-醛固酮系统而部分抵消了其降压作用。 单片复方制剂赖诺普利氢氯噻嗪片，可抑制利尿剂引起的肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，最大化发挥其降压作用。另外，赖诺普利可通过改善心输出量和肾血流量，抵消利尿剂引起的体位性低血压及肾小球滤过率下降所致的尿酸增高、高血钙、低血钾等不良反应。
普利类降压药在治疗高血压的同时具有明确的心血管保护作用。国外研究显示，长期应用赖诺普利治疗，有效减少高血压患者新发心房颤动的发生，并改善动脉弹性。此外，赖诺普利氢氯噻嗪片可以有效逆转高血压患者的左心室肥厚：一项开放性、多中心、前瞻性研究，主要针对心血管病风险属于高危的高血压患者297例，年龄（54.6±9.6）岁，赖诺普利氢氯噻嗪片治疗12周后，患者左心室质量指数减少4.18%。 国内相关研究显示，与阿托伐他汀联用后，赖诺普利氢氯噻嗪片更利于控制冠状动脉粥样硬化性心脏病为基础的慢性心力衰竭患者的临床症状，包括呼吸困难、乏力、6min步行距离等，改善血浆脑利尿钠肽、左心室收缩期和舒张期末径等心功能指标。同时联合阿托伐他汀和苯磺酸氨氯地平，在控制收缩压和舒张压、缓解颈动脉峰值流速以及降低炎症因子等方面均优于苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀的联合，且没有增加不良反应发生率，适合于高血压合并颈动脉粥样硬化的患者，有利于延缓动脉粥样硬化的进程。
临床上赖诺普利氢氯噻嗪片，适用于原发性高血压患者，具体推荐如下：①初始治疗时血压水平较高；②单药治疗不达标；③普利类与氢氯噻嗪自由联合后达标的替代治疗；④血压明显升高者，可与一种或多种其他降压药（地平类、洛尔类等）联合应用；⑤对于高血压合并左心室肥厚、蛋白尿、心力衰竭和慢性肾脏病者。 |
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