司美格鲁肽竟然还能口服？和注射剂比哪个效果更好？

上月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准司美格鲁肽片药品说明书更新， 2 型糖尿病成人患者初始用药选择。但是司美格鲁肽不是一周注射一次的注射剂吗？怎么可以口服了？司美格鲁肽片和注射剂有何不同、如何选择呢？

司美格鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA），主要用于 2 型糖尿病（T2D）的血糖控制。

目前有注射和口服两种剂型，分别为司美格鲁肽注射液、司美格鲁肽片（规格：3 mg、7 mg、14 mg），其中注射剂型 [规格：2 mg/1.5 mL（1.34 mg/mL）、4 mg/3 mL（1.34 mg/mL），预填充注射笔] 于 2021 年 4 月在我国批准上市，口服剂型目前尚未在我国获批。

司美格鲁肽片上市历程如下：

2019 年 9 月，美国 FDA 批准司美格鲁肽片上市，用于结合饮食和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制，成为全球首个口服 GLP-1RA 药物。

2022 年 5 月，司美格鲁肽片于我国申报上市获受理，是国内首个申报上市的 GLP-1R 口服制剂。

2023 年 1 月，美国 FDA 批准口服司美格鲁肽（规格 7 mg 和 14 mg）药品说明书的更新 —— 口服司美格鲁肽可作为 2 型糖尿病成人患者初始用药选择，结合饮食和运动降低 HbA1c 水平。本次更新取消了既往对于该药的使用限制（不作为 2 型糖尿病的初始治疗选择）。

（上下滑动查看完整内容）

此外，2022 年 9 月，美国药品评审中心（CDE）官网显示，司美格鲁肽片的临床试验申请获默示许可，作为成人患者体重管理，用于减少热量饮食和增加体力活动的辅助治疗，初始体重指数（BMI）≥ 28 kg/m²（肥胖），或 ≥ 24 kg/m² 且 < 28 kg/m²（超重）并且伴有至少一种与体重相关的合并疾病。

1

为什么司美格鲁肽片可以口服？

司美格鲁肽分子属于多肽类物质，口服容易被胃内的蛋白酶降解，既往只能通过注射方式给药。

口服司美格鲁肽片在原有司美格鲁肽分子基础上加入了吸收促进剂 SNAC，即 N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠，能提高胃内局部 pH 值，减少胃蛋白酶对司美格鲁肽分子的降解，又能促进司美格鲁肽跨细胞转运来实现该分子的胃内吸收，使得口服给药后的司美格鲁肽生物利用度大大增加。

2

口服 vs 注射，哪个更有效？

目前，有关二者有效性和安全性的研究证据主要来源于它们的Ⅲ期临床研究，即 SUSTAIN 系列研究^[3-12] 和 PIONEER 系列研究^[13-20]。

汇总上述两大系列研究后发现，有效性方面，司美格鲁肽两种剂型的量效曲线基本完全一致，两种制剂均能显著降低 HbA1c 水平，使 HbA1c 达标率显著提升最高达 80%，司美格鲁肽注射液在中国人群中的 HbA1c 达标率更是达到了 86.1%。

安全性方面，二种制剂最常见的不良反应均为胃肠道反应，以轻中度恶心多见，随时间推移而逐渐减少。严重不良事件的发生率与对照组类似。在不联合胰岛素或磺脲类药物治疗时，发生严重或确证低血糖比例非常低。

综上，在临床疗效和安全性方面，司美格鲁肽两种剂型「不分伯仲」，均可实现强效、安全降糖。

让我们依照药品说明书（司美格鲁肽注射液已经在中国上市 2 年，司美格鲁肽注射液采用中文说明书；司美格鲁肽片在中国未上市，药品说明书是来自美国 FDA 说明书）^[1，2]，来详细了解一下司美格鲁肽的两种不同制剂。

3

口服 vs 注射，应用有何区别？

1. 适应症

司美格鲁肽注射液：（1）用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人 2 型糖尿病患者。（2）适用于降低伴有心血管疾病的 2 型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

司美格鲁肽片：可作为饮食和运动的辅助剂，以改善 2 型糖尿病成年人的血糖控制。

此外，美国 FDA 还批准司美格鲁肽的另一个注射制剂作为减少热量饮食和增加体力活动的辅助手段用于慢性体重管理，用于初始 BMI ≥ 30 kg/m²（肥胖）或 ≥27 kg/m²（超重），且至少存在一个与体重相关的合并症（如高血压、2 型糖尿病、血脂异常等）的成人患者，和年龄在 12 岁及以上初始体重指数位于 95 百分位的儿童肥胖患者。此规格的注射剂及减重适应症在中国尚未获批。

2. 用法用量

司美格鲁肽注射液：

腹部、大腿或上臂皮下注射。

司美格鲁肽的起始剂量为 0.25 mg 每周一次。4 周后，应增至 0.5 mg，每周一次。在以 0.5 mg 每周一次治疗至少 4 周后，剂量可增至 1 mg 每周一次，以便进一步改善血糖控制水平。本品 0.25 mg 并非维持剂量。不推荐每周剂量超过 1 mg。

每日任何时间每周给药 1 次，随餐或不随餐；如果漏服，应在遗漏用药后 5 天内尽快给药。如遗漏用药已超过 5 天，则应略过遗漏剂量，在正常计划用药日接受下一次用药。

司美格鲁肽片：

口服。初始剂量，每次 3 mg，每天一次，持续 30 天。3 mg 剂量用于初始用量，对血糖控制无效。服用 3 mg 剂量 30 天后，剂量增加，每次 7 mg，每天一次。如果需要额外的血糖控制，服用 7 mg 剂量至少 30 天后，剂量可以增加到每次 14 mg，每天一次。不建议服用两片 7 mg 的司美格鲁肽片来达到 14 mg 剂量。

如果漏服一剂，应跳过漏服剂量，第二天服用下一剂。

3. 禁忌证

司美格鲁肽片与司美格鲁肽注射剂说明书中禁忌症一致：

对本品活性成份或本品中任何辅料过敏者。

甲状腺髓样癌（MTC）个人既往病史或家族病史，或 2 型多发性内分泌肿瘤综合征患者。

4. 不良反应

司美格鲁肽片与司美格鲁肽注射剂说明书中不良反应一致：

最常见的不良反应为：恶心、呕吐、腹泻、腹痛和便秘。

4

 小结

司美格鲁肽注射液已经在中国上市 2 年，司美格鲁肽片在中国未上市。

司美格鲁肽注射液和片剂各有优劣，注射液每周仅需用药一次，患者依从性较高，但需要每次皮下注射，操作起来需要一定技巧，部分患者可能接受度不高；片剂直接口服，省去了皮下注射的不便，但需要每天给药。

司美格鲁肽片剂是否能用于降低心血管疾病风险还有待进一步研究，目前只用于 2 型糖尿病血糖控制。期待更多临床研究证据，为糖尿病患者优化治疗策略提供依据。

点评

GLP-1RA 类药物是近年来 T2D 治疗领域大热的新药，其强效的降糖、减重效果、及心血管获益使其在一众降糖药中脱颖而出。这类药物的低血糖风险低，安全性表现优异。

司美格鲁肽注射液在中国上市 2 年余，为广大 2 型糖尿病患者提供了有力的糖尿病管理新武器。研究者们孜孜以求、不断创新，与注射液有效成分相同的口服剂型司美格鲁肽片研发成功，已经在中国提交上市申请。

本文根据司美格鲁肽注射液中国说明书与司美格鲁肽片美国 FDA 说明书中的适应症、用法用量、禁忌症等常见的热点内容进行了梳理和比较，期待全新剂型的不断涌现可以为临床医生提供更为丰富的选择，满足 2 型糖尿病患者更多样的治疗需求。