尿激酶、阿替普酶、瑞替普酶……盘点溶栓药物的临床应用

溶栓药是促进纤维蛋白溶解而溶解血栓的药物，临床常用于急性心肌梗死、缺血性脑卒中和肺栓塞等急性血栓栓塞性疾病。笔者就常用溶栓药的特点及临床应用进行了梳理，我们一起来学习一下。

一

溶栓药的作用机制

溶栓药（又称为纤维蛋白溶解剂）为内源性或外源性纤溶酶原激活剂，直接或间接激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶能降解血栓中的纤维蛋白，从而溶解血栓。

二

常用溶栓药的分类及其特点

1. 非特异性纤溶酶原激活剂：链激酶（SK）、尿激酶（UK）

特点：作用于体循环中的纤溶酶原，使之激活为纤溶酶，降解体循环和血栓中的纤维蛋白/原。长期使用容易导致全身性纤溶状态、增加出血的发生风险、价格低廉、血管开通率较低、在基层医疗机构应用较多。

2. 特异性纤溶酶原激活剂： 阿替普酶（rt-PA）、瑞替普酶（r-PA）、替奈普酶（TNK-tPA）

特点：可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原、血管再通率高、对全身性纤溶活性影响较小、出血风险低、价格较贵。

三

溶栓药的药代动力学特点

药物	药代学特点
链激酶	主要从肝脏经胆道排出，从血浆中的消除有快慢两个时相，半衰期分别为 5~30 min 和 83 min。
尿激酶	经肝脏快速清除，血浆半衰期 ≤ 20 min； 少量药物经胆汁和尿液排出。
阿替普酶	从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢，血浆半衰期是 4~5 min。
瑞替普酶	主要通过肝脏代谢肾脏排泄，半衰期为 11~16 min。
替奈普酶	经肝脏代谢，血浆清除半衰期为 11~20 min。

四

临床用药选择及用法用量

1. 急性心梗的溶栓

根据《急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）》^[1]：首选特异性纤溶酶原激活剂（阿替普酶、瑞替普酶、替奈普酶），仅在无上述特异性纤溶酶原激活剂时应用非特异性纤溶酶原激活剂（尿激酶和链激酶）。

急性心梗的溶栓药物使用方法^{[1, 2]}

2. 急性缺血性脑卒中的溶栓

根据《中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范（2021）》^[3]：目前国际上通常使用的药物为阿替普酶和替奈普酶，而我国目前常用的药物为阿替普酶和尿激酶，替奈普酶目前正在进行脑梗死溶栓的临床验证试验， 不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物。

急性缺血性脑卒中的溶栓药物使用方法 ^{[3, 4]}

药物	方案
尿激酶	100 万~150 万 IU，溶于生理盐水 100~200 mL，持续静脉滴注 30 min，用药期间应严密监护患者。
阿替普酶 (rt-PA）	0.9 mg/kg（最大剂量为 90 mg）静脉滴注，其中 10% 在最初 1 min 内静脉推注，其余 90% 药物持续静脉滴注 1 h，用药期间及用药 24 h 内应严密监护患者。 ► 低剂量用法：rt-PA 0.6 mg/kg（最大剂量为 60 mg），其中总量的 15% 在最初 1 min内静脉推注，剩余的 85% 以输液泵入，持续滴注 1 h。
替奈普酶 (TNK-tPA）	剂量为 0.25 mg/kg 静脉注射，最大剂量不超过 25 mg。

3. 肺栓塞的溶栓治疗

根据《肺血栓栓塞症诊治与预防指南（2018）》^[4]：推荐的溶栓药物有尿激酶、链激酶和阿替普酶。

肺栓塞的溶栓药物使用方法

药物	方案
链激酶	负荷量 25 万 U，静脉注射 30 min，继以 10 万 U/h 持续静脉滴注 12~24 h。 ► 快速给药：150 万 U 持续静脉滴注 2 h。
尿激酶	负荷量 4400 U/kg，静脉注射 10 min，继以每小时 2200 U/kg 持续静脉滴注 12 h。 ► 快速给药：2 万 U/kg 持续静脉滴注 2 h。
阿替普酶 (rt-PA）	50 mg 持续静脉滴注 2 h。
注：rt-PA 可能对血栓有更快的溶解作用，低剂量溶栓（50 mg rt-PA）与 FDA 推荐剂量（100 mg rt-PA）相比疗效相似，而安全性更好。

五

特殊人群用药

六

常用溶栓药的对比总结

 审核专家 

 专家点评 

血栓性疾病是临床上常见的一类疾病，具有患病率高、致残率高、病死率高的特点，严重危害人类健康。溶栓治疗快速、简便，被认为是目前治疗血栓性疾病最为有效的方法。

溶栓药物（纤维蛋白溶解剂）在治疗急性期血栓性疾病、恢复组织灌注中起到关键的作用。非特异性溶栓药物存在用法复杂、出血风险高、溶栓效果差等问题，而特异性溶栓药物可选择性地作用于血栓，对血液中的纤维蛋白原和凝血因子影响较小，具有溶栓再通率高、用法简便的优点。溶栓药物发展迅速，溶栓的有效性和安全性得到极大提升，大大降低了急性血栓性疾病的致残率和死亡率。随着对溶栓药物的不断探索，可能会让更多的患者获益。

首发｜丁香园临床用药指南

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特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

参考文献（向上滑动查看）

[1] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南（2019）.中华心血管病杂志，2019，47(10):766-783.

[2] 国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.急性ST段抬高型心肌梗死溶栓治疗的合理用药指南(第2版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(1):40-65.

[3] 国家卫生健康委,发中国脑卒中防治指导规范（2021年版）

[4] 中国医师协会神经内科医师分会脑血管病专家组, 陈会生, 杨清武,等. 急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2022, 48(11):11.

[5] 中华医学会呼吸病学分会肺栓塞与肺血管病学组，中国医师协会呼吸医师分会肺栓塞与肺血管病工作委员会，全国肺栓塞与肺血管病防治协作组. 肺血栓栓塞症诊治与预防指南. 中华医学杂志，2018，98(14):1060-1087.