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DKD 肾性贫血更常见, 药物治疗有何特点?

 尚振奇 2023-03-28 发布于吉林
糖尿病肾脏疾病(DKD)是致终末期肾脏疾病(ESRD)、肾脏替代治疗(RRT)的最常见原因,也常并发贫血。DKD 肾性贫血常在肾功能损伤早期出现,较非糖尿病相关肾脏疾病(NDKD)更早、程度更重,可引起头晕、疲乏、体能下降、呼吸困难等,还是加速肾功能减退、心脑疾病进展、微血管并发症等的危险因素。

DKD 肾性贫血发生与肾功能减退、营养不良、肾脏纤维化、尿毒症毒素、甲旁亢、感染、失血、促红细胞生成素(EPO)缺乏和抵抗、微炎症状态、铁缺乏、自身免疫功能紊乱及使用降糖药物/降压药物等有关,治疗药物主要是低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)、红细胞生成刺激剂(ESA)、铁剂等,能延缓 CKD 的进程与延长进展为 RRT 的时间,并降低死亡率。

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)


HIF-PHI 如罗沙司他是一种口服小分子药物,推荐用于治疗 DKD 肾性贫血,可改善贫血症状,并降低对静脉铁剂和输血的需求,其通过可逆地结合、抑制脯氨酰羟化酶(PHD)而维持 HIF 水平、调控 EPO 活性/受体和铁代谢分子,进而纠正贫血。

HIF-PHI 可诱导红细胞生成,对铁的动员、吸收、转运和利用等有良好疗效,可降低铁储备、增加铁利用、改善铁代谢、抑制铁调素表达及提高 Hb、红细胞、血细胞比容(Hct)水平,且疗效不受炎症状态、基线铁代谢的影响,还可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时对心脑血管有保护优势,对腹膜透析者的心血管指标、血压影响较小,透析也不会对罗沙司他的清除率产生显著影响,其联合口服铁剂治疗肾性贫血者多数达与静脉补铁同效。

此外,建议 DKD 肾性贫血者合并感染、微炎症状态等,或有 ESA 抵抗/低反应者首选罗沙司他,因与 ESA 相比,其可改善铁代谢、提高 Hb 水平、药物剂量不受微炎症状态与 C 反应蛋白水平的影响,还能改善 ESA 低反应或 EPO 抗体阳性引起的难治性 DKD 贫血。

注意事项:可引起恶心呕吐、腹泻、转氨酶异常、头痛、上呼吸道感染、外周水肿、高血压、高钾血症、代谢性酸中毒、惊厥发作、严重感染、血栓形成事件风险等。孕妇与哺乳期女性禁用。司维拉姆、醋酸钙、硫酸亚铁与罗沙司他合用,间隔至少 1 h。

红细胞生成刺激剂(ESA)


ESA 包括短效药物重组人促红细胞生成素(rHuEPO)、长效药物达依泊汀 α,可用于治疗 DKD 肾性贫血。rHuEPO 初始剂量推荐 50-150 U/(kg· 周)-1、分 1-3 次使用,或 10000 U、1 次/周;达依泊汀 α 剂量推荐 0.45μg/kg、1 次/每 1-2 周。既往有脑血管病、高血压、血栓栓塞、癫痫者,建议 ESA 初始剂量宜较低范围。

注意事项:可引起恶心呕吐、便秘、转氨酶升高、上呼吸道感染、呼吸困难、外周水肿、血压异常、头痛、癫痫、肌肉痉挛、尿酸升高等,大剂量 ESA 可致心血管事件、癌症复发等。

建议铁缺乏未纠正或未有效控制前不宜使用 ESA。贫血合并心力衰竭者,不建议使用 ESA 改善贫血。不推荐用于血液高凝状态者。CKD 者合并卒中史或高血压、活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤史,需谨慎使用 ESA。

铁剂


包括口服铁剂如硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、多糖铁复合物,及静脉铁剂如蔗糖铁、右旋糖酐铁,可用于 DKD 肾性贫血的治疗,可维持铁代谢平衡、改善贫血。

当血清铁蛋白(SF)>800μg/L 和/或转铁蛋白饱和度(TSAT)>50% 需停用铁剂,以防铁中毒、铁超载。建议补铁为 100μg/L<SF<500μg/L 且 20% <TSAT<50%。

静脉铁剂起效快,但需注射使用;口服补铁无创,可避免注射部位反应,不增加超敏反应、感染率,但纠正贫血速度较慢、胃肠道刺激症状重。

DKD 血液透析者建议优选静脉铁剂;DKD 非血液透析者建议先口服铁剂 1-3 个月,若不耐受或无效可改为静脉铁剂;缺铁性贫血若合并射血分数降低的心力衰竭建议使用静脉铁剂,以改善心脏功能与生活质量。

推荐 DKD 贫血者若是相对性铁缺乏需权衡利弊后再选用铁剂,因补铁可能推迟或避免 ESA 治疗,或减少 ESA 剂量、提高 ESA 改善贫血疗效。

注意事项:铁剂用药期间,动态监测铁代谢指标,避免铁超载,因可增加器官功能障碍风险。活动性全身感染、急性感染期、持续菌血症者避免使用静脉铁剂。


策划 | 静姝
投稿 | 503356829@qq.com
参考文献:
1 糖尿病的实验室诊断管理专家共识 [J]. 临床检验杂志,2020,38(7):481-486
2 糖尿病肾脏疾病肾性贫血认识与管理中国专家共识(2023 年版)[J]. 中华肾脏病杂志,2023,39(3):229-237
3 中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-379
4 罗沙司他治疗肾性贫血中国专家共识 [J]. 中华医学杂志,2022,102(24):1802-1808
5 铁缺乏症和缺铁性贫血诊治和预防多学科专家共识 [J]. 中华医学杂志,2018,98(28):2234-2235

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