根据2023 年妇科肿瘤学会 (SGO) 女性癌症年会公布的SOLAR 试验的 1b 期剂量扩展结果，奥拉帕尼+司美替尼对于RAS突变的卵巢癌和子宫内膜癌有显著的临床获益。
奥拉帕尼是已获批准的PARP抑制剂。司美替尼是一种可口服的、选择性的、非竞争性的ATP活性的MEK1/2抑制剂。推荐的 2 期剂量确定为每天口服 300 毫克奥拉帕尼和每天 75 毫克口服司美替尼。
共分析了 88 名患者，中位年龄为 60.5 岁，先前治疗的中线为 3。对分子畸变进行了调查，其中包括 73 名具有RAS通路突变的患者和 15 名具有BRCA突变的患者。有 6 名患者具有重叠的RAS和BRCA 2 突变。其中包括 3 名子宫内膜癌患者和 3 名胰腺癌患者。大多数患者都有KRAS突变。大多数BRCA突变是在卵巢癌、结肠癌、子宫内膜癌和胰腺癌中观察到的。在所有患者中，疗效包括 47% 的具有临床益处的患者；21% 有 PR，其中 3% 在剂量递增期间经历，19% 在剂量扩展期间经历。在 26% 的患者中，病情稳定，3% 的患者在剂量递增期间出现病情稳定，23% 的患者在剂量扩大期间出现病情稳定。患有RAS异常肿瘤的患者，包括胰腺癌、肺癌、阑尾癌、胆管癌、结肠癌和直肠癌。在接受治疗的 36 名患者中，有 26 名是可评估的。总体而言，31% 的患者获得临床益处，8% 的患者获得 PR，两人均患有肺癌，19% 的患者在 4 个或更多周期后病情稳定。对于RAS异常的卵巢癌患者，69% 的患者获得临床获益，其中 32% 的患者获得部分缓解 (PR)，37% 的患者在 4 个或更多周期后达到病情稳定。在 PARP 耐药的卵巢癌患者中，15 名患者接受了治疗，其中 12 名可评估。在 41% 的患者中观察到临床获益，17% 的患者获得 PR，两者均有BRCA突变，25% 的患者在 4 个或更多周期后病情稳定。对于RAS异常的子宫内膜癌患者，59% 的患者有临床获益，35% 的患者获得 PR，24% 的患者在 4 个或更多周期后病情稳定。值得注意的是，获得 PR 的患者中有 2 名患者有BRCA突变。总体而言，观察到的常见的 3/4 级不良反应 (AE) 包括贫血 (12%)、疲劳 (5%)、痤疮样皮疹 (5%)、中性粒细胞减少 (5%) 和白细胞计数减少 (4%) )。安德森癌症中心妇科肿瘤学Shannon N. Westin教授说，我们希望了解这种有效性是否主要是由低级别浆液性卵巢癌驱动的。临床获益率为 77%，客观反应率为 44%。但我们确实在透明细胞和子宫内膜样病理组织学方面看到了有效反应，这非常令人兴奋。有望为RAS突变的卵巢癌和子宫内膜癌提供新的治疗选择。
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