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👇 小细胞肺癌虽然仅占全部肺癌类型的15%-20%，却是侵袭性高、预后最差的类型之一。约70％的患者在确诊时已为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），失去了手术机会。卡铂、顺铂等铂类药物联合依托泊苷的化疗方案是既往ES-SCLC标准治疗方案，但化疗的中位总生存期（mOS）始终未突破1年。 免疫治疗的出现，打破了小细胞肺癌治疗领域的僵局，为患者带来了新的希望。在PD-L1单抗联合化疗的CASPIAN和IMpower133研究中，两款进口的PD-L1单抗联合化疗首次突破了ES-SCLC 1年的生存瓶颈。2022年CAPSTONE-1研究公布的结果中，国产原研的阿得贝利单抗又将中位总生存期（mOS）再次刷新，突破了15个月。
图片来源：摄图网 截至目前NMPA批准用于ES-SCLC一线治疗的免疫检查点抑制剂共有四个：阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗和斯鲁利单抗。在漫漫研发路上，还有不少药物在尝试小细胞肺癌治疗后都“折戟沙场”[1,2]。 作为中国首个自主研发的获批广泛期小细胞肺癌适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗有何不同之处呢？就让科普君带你深入了解这一突破性成果背后的CAPSTONE-1研究数据。 01 纳入100%中国患者， 研究结果更符合中国临床实践 CAPSTONE-1是一项全国多中心、安慰剂对照、随机双盲的Ⅲ期临床研究，主要纳入了组织学或细胞学确诊的广泛期小细胞癌患者（ES-SCLC），既往未接受全身治疗，ECOG PS评分0或1分的患者群体。 在获批的4款免疫检查点抑制剂药物研究中，阿得贝利单抗的CAPSTONE-1是目前唯一纳入100%人群的研究，其结果也更能指导中国临床实践。
02 中国实力， 卓越疗效带来显著生存获益 从长期疗效上看，CAPSTONE-1试验组的中位总生存期（mOS）达15.3个月，相较于对照组显著提升了总生存期。在2年总生存（OS）率上，CAPSTONE-1试验组达31.3%（比对照组提升14.1%），2年生存率提升很多[3-9]。
难能可贵的是，CAPSTONE-1研究的主要研究终点和次要研究终点都取得阳性结果[5-7]，也证明了中国临床研究的实力。 03 生存要量也要质， 安全性更优的阿得贝利单抗让医生放心，让患者安心 随着越来越多的创新药物研发上市，小细胞肺癌患者在临床用药选择上也会考虑更多更全面。在药物疗效确切的基础上，安全性也是患者们非常在意的决策点。 在新药上市的消息里，科普君常看到有觅友发出灵魂追问：安全性怎么样？能让患者少遭点罪吗？这一点我们可以参考药物临床研究中安全性的数据。 按所有治疗相关的事件来统计，CAPSTONE-1研究的安全性如下表所示[5-7]。
*TRAE定义:治疗相关的不良事件(Treatment-related adverse event) 通过CAPSTONE-1研究中治疗相关的不良事件的数据我们可以看到： 免疫相关不良反应发生率（irAE）是最能体现免疫药物安全性的数据。 CAPSTONE-1试验组的irAE发生率仅27.8%（比对照组仅提升10.6%）。其它引人关注的不良事件中，CAPSTONE-1试验组因治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例仅为5.2%， 肺炎发生率为4.3%，5级不良反应率仅为0.9%（与对照组相同）。 这些医生及患者较为关注的不良事件发生率，阿得贝利单抗试验组都展现出了良好的安全性。 良好的安全性其实源于阿得贝利单抗独特的抗体类型选择和Fc段改造[10]。阿得贝利单抗选用了IgG4抗体，这种抗体本身没有补体依赖的细胞毒性作用（CDC），避免了对非靶细胞产生杀伤。 阿得贝利单抗又对抗体的Fc段进行了改造，去除了和巨噬细胞表面FcγR结合的能力，消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和吞噬作用（ADCP），同时也降低了抗体依赖性细胞因子释放（ADCR）效应。因此才能做到了疗效卓越，安全性更优。
免疫治疗的出现让小细胞肺癌患者获得了长生存希望，目前4个已获批的免疫检查点抑制剂都为小细胞肺癌患者带来了希望的曙光。 CAPSTONE-1研究证实，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位生存期高达15.3个月，2年生存（OS）率高达31.3%，且安全性更佳[5]。 相信，兼具疗效与安全的阿得贝利单抗将给更多中国广泛期小细胞肺癌患者带来高质量的长生存获益。 👇 喜欢的觅友请点个“在看”吧，星光不负赶路人，祝大家抗癌成功！ 肺癌 相关好文 参考文献 内容制作 封面图片：摄图网 责任编辑：觅健科普君 |
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