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门诊上遇到一个来复查的肺癌病人，询问病史惊讶的得知这个小细胞肺癌病人，从确诊到现在已经近四年时间，小细胞肺癌生存这么长时间的确是很难得。 这个病人还很激动的叙述自己2019年确诊时就很幸运的参加了一个临床试验，不仅看病没怎么花钱，还获得这么好的结果。 仔细看了一下病历，原来这个病人入组了注射用SHR-1316联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床试验。实际上，SHR-1316就是今天我们要讲的阿得贝利单抗。 2023年3月3日，我国自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体阿得贝利单抗获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），成为我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂。 在这之前，虽然国产免疫治疗药物十多种，却没有一种能用于小细胞肺癌，这使得不少家庭条件一般，用不起进口德瓦鲁单抗和阿替利珠单抗的病人，只能选择单纯化疗，作为恶性程度极高，转移早而快的小细胞肺癌，化疗远期疗效是不尽如人意的。 阿德贝利单抗的上市改变了进口免疫药物垄断小细胞肺癌的局面。 与其他类型的PD-L1抑制剂作用机理雷同，阿得贝利单抗是通过特异性结合PD-L1分子从而阻断引起肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 而阿得贝利单抗与阿替利珠单抗和度伐利尤单抗相比，与PD-L1结合的亲和力更强。 在针对广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期临床CAPSTONE-1研究中，阿得贝利单抗联合化疗能显著改善小细胞肺癌患者的总生存期（mOS: 15.3个月vs 12.8个月），降低死亡风险达28%，2年生存率达31.3%（vs 化疗17.2%）。 也就是说接近三分之一的病人生存时间超过2年。后期研究亚组数据分析，无论是入组人群的年龄、性别、体能(PS) 评分及是否存在肝转移，阿得贝利单抗组客观缓解率(ORR) 达到 70.4%。 此外，阿得贝利单抗组PFS曲线在2年后表现的非常平稳，不仅体现了阿得贝利单抗稳健持久的肿瘤控制效果，也体现了免疫治疗的长期拖尾效应。 CAPSTONE-1研究的出色成果于2022年5月在线发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》杂志，获得国内外学界的广泛认可。 过去被国际国内指南批准的两种用于小细胞肺癌的进口PD-L1抑制剂，其临床研究入组患者基本上都是欧美病人，而CAPSTONE-1研究入组患者100%为中国患者，所以这个研究结果对于中国的广泛期小细胞肺癌治疗更具有指导性意义。 此外，入组患者中男性占比较大，达到80%，吸烟史患者居多，同样符合小细胞肺癌的流行病学特点。 小细胞肺癌一直被认为是“最坏”的一种肺癌，疯长的癌细胞经常令医生有心无力。免疫治疗时代的到来为小细胞肺癌患者带来了长生存的希望，我们很惊喜地看到越来越多的肺癌患者活过2年，3年，甚至更长时间。而阿得贝利单抗的上市也为小细胞肺癌患者提供更多的选择和机会。 
胡洋 上海市肺科医院 呼吸与危重症医学科 副主任医师 简介：中国康复学会呼吸病分会科普协作组委员，中国医师协会抗疫科普战之队专家组成员，头条防疫专家团专家，字节跳动专家顾问团成员。 |
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