近日，咱们肝癌领域的指南更新迎来了一个重大突破！美国NCCN肝细胞癌诊疗指南（2023.V1）正式上线啦！
各位肝癌觅友们，觅健科普君带着此次指南更新要点速递来咯～
俗话说“江山代有人才出”，肝癌一线治疗领域的“厮杀”又拉开了序幕。
在今年的NCCN指南里，肝癌一线治疗方案再次更新！新增了两位“实力猛将”[1]：度伐利尤单抗+替西木单抗的双药组合以及度伐利尤单抗单药！
在NCCN一线治疗指南中，新增推荐度伐利尤单抗 +替西木单抗，这也是基于全球性III期HIMALAYA的临床研究结果。
该研究旨在评估STRIDE方案（度伐利尤单抗 +替西木单抗）和度伐利尤单抗单药治疗对比索拉非尼治疗在既往未接受全身治疗的不可切除肝癌患者中的疗效。
研究结果如下[2]：
| STRIDE方案 | 度伐利尤单抗单药治疗 | 索拉非尼治疗 |
| 18个月OS率 | 48.70% | 47.40% | 41.50% |
| 24个月OS率 | 40.40% | 39.60% | 32.60% |
| 36个月OS率 | 30.70% | 24.70% | 20.20% |
| 中位生存期（OS） | 16.43月 | 16.56月 | 13.77月 |
| 客观缓解率（ORR） | 20.10% | 17.00% | 5.10% |
| 治疗相关不良事件发生率 | 75.80% | 52.10% | 84.80% |
通过以上研究数据对比，我们可以明显发现：与索拉非尼相比，STRIDE方案显著提高了肝癌患者的总生存。在安全性方面，STRIDE组与度伐利尤单抗组不良事件发生率、频率和严重程度与索拉非尼药物的已知安全性接近，没有发现新的安全问题，展示出良好的有效性、安全性和耐受性，且没有增加肝脏毒性。
该方案获批详情在>>>重磅！肝癌一线治疗新药获批，“强强联合”的双免疫时代来临
度伐利尤单抗治疗入选一线治疗方案，其实也是因为在全球性III期HIMALAYA的临床研究上优异的表现[2]，大家可以继续看上方表格，我们不难发现，对于不能切除的肝细胞癌患者，度伐利尤单抗单药治疗疗效并不劣于索拉非尼。
在度伐利尤单抗单药治疗组和索拉非尼组中，中位OS分别为16.56个月和13.77个月，度伐利尤单抗单药治疗获益在数值上明显优于后者，同时度伐利尤单抗单药具有更好的耐受性。
以上这两种治疗方案旨在激活、强化患者的免疫系统来对抗肝癌细胞，在尽可能减少不良反应的前提下，延长患者生存期，让肝癌患者“高质量待机”！
此次NCCN指南中也罗列出了其他获得推荐的一线肝癌治疗方案：
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是指南里推荐进行一线治疗的肝癌患者的首选方案，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝癌患者。
阿替利珠单抗是免疫检查点抑制剂，通过激活和增强人体免疫功能，阻断肿瘤微环境的滋生。而贝伐珠单抗是一种抗血管生成抗体，具有免疫调节作用，能避免肿瘤血管生成。两者联合产生协同作用，为肝癌的药物治疗打开了一扇全新的大门[3]。
目前阿替利珠单抗尚未纳入我国医保报销目录，贝伐珠单抗已成为医保乙类药品。
索拉非尼相信大家都不陌生，一直是肝癌治疗领域“老牌劲旅”般的存在。索拉非尼既可通过阻断肿瘤细胞信号通路直接抑制肿瘤细胞的增殖，还可通过抑制肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。
2007年，索拉非尼（多吉美）被美国FDA批准用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌，这是历史上第一个被证实具有确切疗效并可用于晚期肝癌一线治疗的靶向药物。
在SHARP试验中，索拉非尼组的中位OS为10.7个月，放射学进展时间为5.5个月，而安慰剂组分别为7.9个月和2.8个月[4]。
索拉非尼也正是凭借在SHARP试验中给出的好成绩，稳坐肝癌一线治疗的“王牌宝座”数十年之久。目前，索拉非尼已纳入医保。
自从索拉非尼上市，成为晚期肝癌的一线治疗的标准后，一直有多种药物试图“挑战”索拉非尼标准治疗的地位，可惜均以失败告终。千呼万唤中，仑伐替尼来了！
仑伐替尼单药作为一线治疗，已经让肝癌患者的生存获益越来越好。今年的日本医学肿瘤学会第20届年会上，LEAP-002亚洲亚组分析研究显示：一线仑伐替尼+帕博利珠单抗的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）相较仑伐替尼均得到了显著改善，患者生存期长达26个月[5]。
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仑伐替尼不仅在联合治疗中大显身手，在肝癌其他治疗阶段也有“用武之地”。对于潜在可切除的肝癌患者，以仑伐替尼为基础的系统抗肿瘤治疗方案±局部治疗是潜在可切除肝癌转化治疗的重要方式之一[6]。
而在肝癌新辅助治疗、术后辅助治疗方面，仑伐替尼的应用也在积极探索、验证阶段，期待未来仑伐替尼能有更多精彩表现！
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帕博利珠单抗俗称“K药”，素有“新一代药王”的名头。作为全球第二款获批上市的PD-1药物，帕博利珠单抗自上市以来已在18个瘤种中获批30多个适应症，“攻击范围”相当之广泛，在肝癌领域治疗效果也相当不错。
帕博利珠单抗适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗，此次获得NCCN指南的一线治疗推荐是基于KEYNOTE-224研究[7]。
该研究队列2的研究数据显示，纳入不可治愈或难以接受局部治疗的肝癌患者51例，所有患者每三周接受帕博利珠单抗200mg 静脉注射。51例患者中8例获得响应，均为部分缓解；总缓解率为16%（95% CI, 7-29），另外有21例患者疾病稳定，疾病控制率为57%（95% CI, 42-71），中位总生存期为17个月。
过去面对肝癌，我们总能想到生存期短、治疗方案少、治疗难度高……但对于肝癌治疗的探索，我们始终未曾停歇。随着肝癌治疗格局不断优化，治疗方案不断丰富，疗效逐渐提高，肝癌患者的生存期也不断被延长。
现在更多临床研究正在推进，越来越多的新药正在研发和获批，肝癌患者手里的“好牌”也将越来越多，患者与癌症的这场博弈，将走得更远、更为顺利。
我们相信，肝癌患者生命的长度将会继续延长，生命的宽度也有无限精彩的可能。祝愿更多肝癌患者能少走治疗弯路，抵达抗癌成功的彼岸！
