Isocitrate Dehydrogenase, IDH异柠檬酸脱氢酶,主要分布于肝脏、心肌、骨骼肌和肾脏等组织的细胞内。异柠檬酸脱氢酶,是一种催化异柠檬酸(即α-羟基-β-羧基戊二酸)氧化脱羧,产生成α-酮戊二酸的氧化还原酶。异柠檬酸脱氢酶,在能量代谢、氨基酸和维生素合成中,扮演重要角色。事实上,异柠檬酸脱氢酶基因的突变,会引发胶质瘤和白血病。对于WHO-2级和3级弥漫性胶质瘤患者、和<55岁的4级肿瘤患者,如果免疫组化法检测IDH1 R132H突变型为阴性,则应进行IDH1(第132密码子)和IDH2(第172密码子)基因测序检查。如果此类肿瘤经基因测序检查,仍然未发现有IDH突变,则大多数患者,需行进一步的分子学检测:①对于在中线位置的、IDH野生型星形胶质细胞瘤,应评估有无H3 K27M突变,以排除H3 K27突变型弥漫性中线胶质瘤。②对于IDH野生型的、半球的、星形胶质细胞瘤,特别是较年轻患者,应评估有无H3 G34突变,以排除H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤。③对于具有IDH野生型、H3野生型2级和3级的星形胶质细胞瘤,应检测有无儿童型弥漫性胶质瘤中的分子学改变:如,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)改变、和/或高危分子学特征,如有后者,则无需组织学特征,即可确诊为4级胶质母细胞瘤。 ④对于IDH野生型、H3野生型的星形细胞瘤,即使没有微血管增生、或坏死,但如存在下列任意的分子学特征,也可确诊为胶质母细胞瘤:ⓐ表皮生长因子受体EGFR扩增ⓑ端粒酶逆转录酶TERT启动子突变ⓒ7号染色体的整体增加和10号染色体的整体缺失[+7/-10] IDH突变,可导致R(-)-2-羟戊二酸(2HG)蓄积,用磁共振波谱分析(MRS)可检测出,该物质可能在胶质瘤形成、表观遗传调节异常、和癫痫发作风险中发挥重要作用。
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