一张表搞定7种常用他汀，收藏！

litianhe_001 2023-04-05 发布于北京

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　　他汀类药物（简称他汀）属于降脂药，其主要降低血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和载脂蛋白B（ApoB）水平，轻度降低血清甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白（VLDL）水平和轻度升高低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，有抗炎、抗氧化应激、保护血管内皮、稳定粥样硬化斑块等作用，临床可用于高脂血症及动脉粥样硬化性心血管疾病等。

　　目前国内他汀主要是洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀7种。

　　常见7种他汀的比较

　　洛伐他汀溶解性：亲脂性；半衰期：3h；代谢：CYP3A4；消除部位：10%肾、83%粪便

　　辛伐他汀溶解性：亲脂性；半衰期：2h-3h；代谢：CYP3A4；消除部位：13%肾、60%粪便

　　普伐他汀溶解性：亲水性；半衰期：1.5h-2.8h；代谢：不需要；消除部位：20%肾、71%粪便

　　氟伐他汀溶解性：水脂双溶性；半衰期：普通制剂1.2h、缓释制剂9h；代谢：CYP2C9(75%)、CYP3A4、CYP2C8；消除部位：5%肾、90%-95%粪便

　　阿托伐他汀溶解性：亲脂性；半衰期：15-30h；代谢：CYP3A4；消除部位：2%肾、>90%粪便

　　瑞舒伐他汀溶解性：亲水性；半衰期：20.8h；代谢：CYP2C9、CYP2C19；消除部位：10%肾、90%粪便

　　匹伐他汀溶解性：亲脂性；半衰期：11h；代谢：CYP2C9(极少)；消除部位：2%肾、>90%粪便

　　注：亲水性他汀口服易吸收，可通过载体进入肝细胞直接发挥药理活性，表现为较高的肝选择性和较少的影响平滑肌增值；亲脂性他汀易透过血脑屏障。

　　他汀类药物的选用

　　① 服用时间

　　一般半衰期较短的他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀普通制剂可睡前给药，因因人体内源性胆固醇（TC）主要在夜间合成，这些他汀可在夜间TC合成高峰时达到药物的浓度高峰。而半衰期长的他汀类如氟伐他汀钠缓释片、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，可每天固定任意时间服用。

　　② 中枢神经系统不良反应

　　亲脂性他汀如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀，易透过血脑屏障，引起中枢神经系统兴奋，可致失眠、头痛、抑郁等症状，进而致睡眠障碍，从而影响夜间入睡。

　　睡眠障碍者若使用他汀，可选用半衰期长的亲脂性他汀如阿托伐他汀、匹伐他汀早上服用，以减少对夜间睡眠的不利影响。此外也可选用半衰期长的、水脂双溶性的他汀如氟伐他汀缓释制剂，其对睡眠影响较小，可早上服用。

　　③ 与其他药物联用

　　洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他汀在体内主要通过CYP3A4代谢；氟伐他汀主要经CYP2C9代谢；瑞舒伐他汀90%以原型排泄，约10%经CYP2C9代谢；普伐他汀不通过CYP3A4代谢，主要经葡萄糖醛酸化途径代谢；匹伐他汀不通过CYP3A4代谢，极少部分经过CYP2C9代谢，肝脏摄取匹伐他汀时，90%以上是经过有机阴离子转运多肽2(OATP2)进行的。

　　此外，他汀均为有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）的底物。因此，他汀与CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、泰利霉素、胺碘酮或氨氯地平等）、OATP1B1抑制剂（如环孢素等）、影响OATP2（如环孢素、胆汁酸盐、硫酸盐、甲状腺素、甲氨喋呤等）的药物联用时需注意。

　　④ 肌病发生风险

　　曾因服用他汀出现过肌病者，或是不能耐受他汀者，可考虑间断给药或是隔日服用，可选血浆半衰期相对较长的他汀如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，或尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀如氟伐他汀。注意辛伐他汀最易导致肌病的发生。

　　⑤ 伴有高尿酸血症

　　阿托伐他汀有较弱的降尿酸作用，合并高尿酸血症的冠心病二级预防可优先使用，也优先选用于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并高尿酸血症者。

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