P53基因 由393个氨基酸组成,具有特异的转录激活作用 DNA损伤(如细胞受到电离辐射),p5蛋白增加 诱导P21WAF1/CIP1转录:P21WAF1/CIP1作用是使细胞停滞于G1期,阻止DNA合成,诱导DNA修复基因GADD45转录;如G1停滞不能实现,P53诱导细胞凋亡,防止损伤的DNA传给子代细胞 p53缺失或突变的细胞发生DNA损伤后,不能通过P53介导停滞在G1期进行DNA修饰,细胞继续增殖,DNA异常传递给子代细胞 人体肿瘤约50%有P53基因突变 P53通过几种方式被灭活: 突变:一个等位基因错义突变,另一个等位基因最终丢失; 与DNA肿瘤病毒的一些蛋白如HPV的E6,SV40的大T抗原等结合; 与癌蛋白mdm2结合,mdm2表达受P53诱导,二者组成一个反馈环路; P53蛋白被阻不能进入核内发挥作用 P53基因常见几个突变热点:Arg248,Arg249,Arg175,Arg273 Arg248是突变率最高的残基 Arg249是致癌性黄曲霉毒素所致肝细胞癌中常见的突变残基 P53的核心部分为第102-292号氨基酸,负责与特定DNA序列结合,其核心部分与含有P53结合序列的DNA形成的复合物三维结构显示,其支架由两个β片层组成,从上面伸出两个与DNA结合的结构,分别与DNA的大沟和小沟接触 |
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