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新型基因工程T细胞可能破坏实体癌肿瘤

 睿谈医养 2023-04-07 发布于广东

新型CAR-T细胞疗法开始对抗实体瘤!

        癌细胞因逃避人体免疫系统的检测而臭名昭著,这使得它们难以治疗。但是一种有前途的新型基因工程T细胞,它可以有效地摧毁实体癌症肿瘤,可能正是医生所要求的。当然这也是患者的福音。

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愿闻其详(上)

        杀伤T细胞是免疫反应的重要组成部分。它们是身体的保安,积极巡逻不属于身体的东西,比如感染和其他疾病。杀伤性T细胞具有表面受体,可以识别并锁定外来入侵者和异常细胞,并将其摧毁。

        癌细胞可以逃避杀手T细胞的检测,使它们难以被摧毁。但有一种方法可以我们身体的T细胞识别和攻击癌细胞。一种方法是使用嵌合抗原受体(CAR) T细胞,这种基因工程细胞具有一种新的受体,可以结合并杀死癌细胞。

        不同的癌症有不同类型的抗原,每一种CAR - T细胞免疫疗法都是为了对抗特定的癌症抗原。CAR - T细胞已被用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤,成功率为35%70%,但治疗实体癌肿瘤的成功率较低。

        现在,澳大利亚Peter MacCallum癌症中心的研究人员已经测试了一种新型CAR - T细胞治疗实体瘤的有效性。该研究的通讯作者保罗·尼森(Paul Neeson):“虽然CAR - T细胞疗法已被批准用于某些类型的血癌,如白血病、淋巴瘤和骨髓瘤,但CAR - T细胞在实体癌中的成功有限。”“这是由于CAR - T细胞在对抗肿瘤时扩张不良、持久性和疲惫等因素造成的。

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愿闻其详(下)

        研究人员使用了一种更年轻的T细胞作为替代,它更类似于干细胞。这些细胞被称为T茎样CAR - T细胞,当携带CAR受体时,它们的繁殖能力增强,并在体内长期存在。用新细胞进行的测试产生了很有希望的结果。

        “重要的是,这些T茎样CAR - T细胞在培养皿和四个临床前模型中提高了抗肿瘤功能。事实上,当与免疫检查点药物抗pd -1结合使用时,它们完全根除了已经存在的实体肿瘤。为了区分正常细胞和外来细胞,免疫系统使用免疫细胞上的“检查点”蛋白质,这些蛋白质就像开关一样,必须打开或关闭才能启动免疫反应。单克隆抗体药物可以设计成靶向这些检查点蛋白,尽管它们不能直接杀死癌细胞,但它们可以帮助免疫系统更好地攻击癌细胞。

        PD-1t细胞上的一种检查点蛋白,它起到关闭开关的作用,阻止t细胞攻击体内的其他细胞。靶向PD-1的单克隆抗体可以阻断这种结合(因此,抗PD-1),增强人体对癌细胞的免疫反应。研究人员可以在6天内生成功能完全的T茎样CAR - T细胞,而不是标准的14天,这使得该过程既划算又可扩展。他们希望在治疗其他类型的癌症之前,在患有难以治疗的血癌的儿科患者的临床试验中试用下一代CAR -t细胞。

        尼森说:“我们的目标是将这些细胞用于两种对治疗有耐药性的儿童白血病。”“我们相信我们的方案将协调CAR -t细胞产品,使其具有一致的抗肿瘤功能和重要的持久能力。一旦我们证明这些细胞是安全的,我们将把注意力转向开发这种治疗儿童实体癌症的方法,包括骨肉瘤和成神经细胞瘤。骨肉瘤(成骨肉瘤)是一种常见于手臂和腿部长骨的骨癌。这在青少年和年轻人中很常见。成神经细胞瘤始于未成熟的神经细胞(成神经细胞),并可在身体的不同部位发展。它最常发生在婴儿和五岁以下的儿童身上。希望新的治疗方法可以实现对实体瘤的突破性治疗。

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