【齐医病理中心】精准检测BRCA基因 精准关爱女性健康

什么是BRCA基因？

      BRCA1/ 2是乳腺癌易感基因（Breast Cancer Susceptibility Gene）的简称， BRCA1/ 2基因是重要的抑癌基因。顾名思义，它们是抑制肿瘤发生的“好”基因，产生的肿瘤抑制蛋白就像敬业的维修工人，修补机体内受损或者有缺陷的基因，维持细胞的正常生长。但是，如果这两种基因发生变异，DNA损伤的修复功能下降，基因组不稳定，受损和有缺陷的DNA在细胞内日积月累，最终就会导致细胞的癌变和肿瘤的发生。

      有BRCA基因突变的家族成员倾向于具有更高的乳腺癌及卵巢癌发生率，且通常发病年龄较轻。在普通女性中，终身患乳腺癌的风险约为12.3 % ，卵巢癌的发生风险为1.3% ，研究显示，拥有BRCA1或BRCA2 基因突变的女性，终身患乳腺癌和卵巢癌的风险显著增加。直观的讲：BRCA基因突变使女性乳腺癌风险提高5倍，卵巢癌风险提高10-30倍。

      同时有研究表明携带BRCA1/2基因突变的人群不仅乳腺癌和卵巢癌的风险增加，还会显著增加输卵管癌、前列腺癌、胰腺癌、男性乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等的发病风险，值得关注。

BRCA1/ 2基因与红颜杀手

乳腺癌和卵巢癌

乳腺癌

      乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。我国乳腺癌每年新发病例超30万，位居女性恶性肿瘤发病首位，且发病人群呈现显著的年轻化趋势，严重威胁着女性的生命健康。

乳腺癌的危险因素

      1.良性乳腺疾病；2. 子宫内膜异位症；3. 高内源性雌激素水平；4. 月经生育因素；5. 乳腺癌家族史 ；6. BRCA基因突变；7.肥胖；8.生活方式因素。

卵巢癌

      卵巢癌位居中国妇科恶性肿瘤死亡率之首，堪称妇癌之王。我国每年约有1.76万名女性死于这一疾病，70％-80％患者就诊时已经属于晚期，5年生存率低于20％。

卵巢癌的危险因素

      实际上大部分卵巢癌是散发性的，遗传性卵巢癌约占所有卵巢癌患者的15％。遗传性卵巢癌患者平均发病年龄较散发性卵巢癌患者早，多携带 BRCA 基因的突变，罹患其他恶性肿瘤的风险增加 。

       大约5％-10 %的乳腺癌和15％-22 %的卵巢癌是由BRCA1和BRCA2基因突变导致的。

BRCA1/2基因检测的意义

（一）助力乳腺癌及卵巢癌预防和早诊早治

1、BRCA1/2的基因检测适用人群：

       目前，对于个体遗传风险评估和指导肿瘤患者精准治疗方面，依据《基于下一代测序技术的BRCA1/2基因检测指南（2019版）》指南建议如下：
      为评估遗传风险，建议对相关高风险人群进行遗传咨询及胚系BRCA1/2基因检测（II级推荐），主要包括以下人群：
      （1）来自于BRCA1/2基因致病/可能致病突变家系中的个体；

      （2）肿瘤检测发现BRCA1/2基因致病/可能致病突变但是不能明确是否为胚系突变患者；

      （3）所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者；

      （4）发病年龄在40岁及以下的乳腺癌患者，发病年龄在60岁及以下的三阴性乳腺癌患者，所有男性乳腺癌患者；

      （5）所有新确诊的胰腺癌患者；

      （6）高风险及以上、N1及M1前列腺癌患者，前列腺导管内癌患者；

      （7）满足一定家族史条件的乳腺癌及前列腺癌患者；

      （8）有1个或以上1级或2级血亲满足上述检测标准的个体等。

可不是只有女性才需要做BRCA1/2基因检测

    2、指导治疗方案的选择：

      （1）所有新确诊的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者进行胚系和/或体细胞BRCA1/2基因检测，复发后考虑使用新近获取的肿瘤组织进行BRCA1/2 基因检测（I级推荐）；

      （2）HER2阴性晚期乳腺癌患者在考虑化疗时进行胚系BRCA1/2 基因检测（ I级推荐）；

      （3）局部晚期及转移性胰腺癌患者在确诊时进行胚系和/或体细胞BRCA1/2 基因检测（ I级推荐）；

      （4）所有转移性去势抵抗性前列腺患者进行至少包含BRCA1/2 等DNA损伤反应基因的胚系及体细胞变异的检测（ II级推荐）；
      随着临床及基础研究的不断进展，BRCA1/2检测的适用人群还会不断更新和拓展。

（二）提示预后

      BRCA1/2基因突变状态还与卵巢癌患者预后有关。多项研究证实，携带BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者相比于BRCA1/2基因野生型的患者预后更好，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）更长。

（三）指导靶向治疗

      BRCA1/2基因检测可以指导患者的靶向治疗。PARP抑制剂（PARPi）的研发及上市为部分乳腺癌和卵巢癌等患者带来了生存的改善， PARPi如Olaparib 、Rucaparib 等药物的应用很多时候都需要行BRCA1/2基因检测明确BRCA1/2基因突变状态来指导进一步治疗。

齐医病理中心可开展BRCA1/2基因检测

       齐医病理中心BRCA1/2基因检测实验室已通过相关机构认证，有规范的实验室标准化操作流程（SOP），严格的质量控制体系，定期参加国际和国内相关室间质评（EQA）项目对其检测能力进行评估。BRCA1/2基因检测涉及的人员包括检测人员、生物信息分析人员及变异解读人员，均完成技术检测、生物信息分析或变异解读相关的专业培训，并获得相应的资格证书。

BRCA1/2（体系+胚系突变）送检样本要求

      体系突变检测需要用福尔马林固定，石蜡包埋组织样本，5微米厚普通白片，15张。

      胚系突变检测需要用血液标本10ML（EDTA抗凝）。