jak抑制剂：对抗斑秃等自身免疫性疾病的双刃剑

斑秃尚无特效药，对于严重性斑秃，目前疗法总体欠满意，斑秃等自身免疫性疾病的患者一直在寻找有效的治疗方案，随着医学科技的不断发展，jak抑制剂成为了治疗严重性斑秃的热门方法。然而，这种治疗方法也带来了一些副作用和潜在的危险，是一柄双刃剑。前面我们讲了jak抑制剂治疗斑秃效果的推文；这一篇推文，我们着重讲讲jak抑制剂的副作用问题。

就拿选择性JAK抑制剂的最新一代药物——巴瑞替尼举例，选择性JAK抑制剂巴瑞替尼是一种新上市的靶向合成改善病情的抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drugs,DMARDs),具有抑制JAK-1和JAK-2的作用,主要用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。

为促进巴瑞替尼的临床合理、安全用药，四川省成都市第五人民医院、西南医科大学张梨周后凤等采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对美国食品药物管理局不良事件报告系统中 2018 年第 2 季度至 2020 年第 4 季度巴瑞替尼药品不良反应（ADR）报告进行数据挖掘。

结果，得到 ADR 报告总数 15 480 927 份，其中首要怀疑药物为巴瑞替尼的报告数 4 173 份。共挖掘 ADR 信号 1 162 个，二次筛选最终检测出 ADR 信号数146 个。累 及 16 个器官 / 系统分类，其中新的 ADR 信号 75 个；ADR 信号数量排名前 3 位分别为感染及侵染类疾病，呼吸系统、胸及纵隔疾病，良性、恶性及性质不明的疾病；ADR 报告数排名前 3 位的首选语分别为肺栓塞、带状疱疹、深静脉血栓形成，信号强度排名前 3 位分别为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤Ⅳ期、带状疱疹脑膜炎、结核性胸膜炎。上报 ADR 例数最多 的发生地区为欧洲，其次为亚洲和北美洲；女性多 于男性；年龄 ≥ 45 岁最多 ，占 76. 40%；用药剂量多 为 2 mg / d 和 4 mg / d；用药时长多 为 31～ 180 d，占 24. 03%；主要临床结局为住院时间延长。结论 使用 巴瑞替尼时除需关注常见 ADR，还应重视药品说明书中未涉及的新的 ADR 信号。用药期间需密切关注呼吸道、皮肤等部位严重感染及栓塞等，及时采取相应防范措施，避免发生严重ADR。

总体来说，目前在研及已上市的JAK抑制剂存在血栓形成风险，其他严重的副作用包括感染的风险增加，以及增加恶性肿瘤风险。

该研究中使用的FAERS数据库是基于自发呈报系统的数据，可能存在漏报、数据信息缺失 、无法统计ADR发生率等，未规避ROR法和PRR法易产生假阳性信号的缺点，故多种因素均可能导致结果存在一定偏倚。此外，巴瑞替尼在国内上市时间较短，临床使用经验有限，仍需进一步监测和评价其安全性。方济生发也会持续关注其他最新研究进展并作推文于公号进行科普，总之，虽然JAK抑制剂因为某些原因大热，也确实是一种疗效较明显的斑秃疗法选择，但其种种黑框警示的毒副作用也不得不客观认识，酌情选择，酌情使用，且建议务必在医生指导下酌情使用！

如果非要问方济生发对目前JAK抑制剂的态度，出于对安全的考虑，鉴于目前JAK抑制剂目前对于斑秃还未是成熟疗法，不到万不得已不推荐，毕竟斑秃疗法还是有很多的，且八成以上的斑秃自限性很强，通过一些合理的安全性更高的手段就能恢复，方济生发于公号分享过的案例就有不少，为何一定要冒未知的且可能是巨大的风险呢？当然，如果是多年的严重性斑秃，采用多种方法都不见效果，那么JAK抑制剂确实不失为一种选择，可咨询专业医师后酌情决定是否使用！

中国医师协会资料显示，斑秃患者普遍疾病防治知识缺乏，存在许多认知误区，加之斑秃诊疗市场乱象，中国脱发患者医治和用药普遍不规范，七成多患者效果不理想，甚至越来越严重。

国外研究显示，帮助患者建立科学的疾病认知，往往比治疗疾病本身具有更重要的意义！方济生发自2017年开始就于公号推文分享斑秃诊疗相关经验知识，期间帮助不少深陷斑秃痛苦的患者朋友答疑解惑、纠正误区、缓解焦虑、建立信心...实践证明：提高斑秃认知，确实能在治疗之外助益斑秃顺利恢复！

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