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临床上最常用的降压药物为普利类和沙坦类药物。长期使用上述降压药物会出现耐药现象，导致血压降不下来，需要联合服用多种降压药，甚至出现难治性高血压。一种新型降压药，近期研究报道不仅降压效果显著，并且一次给药就能够降低至少6个月的血压。 在接受降压治疗的高血压患者中，只有五分之一的患者血压控制达标。一个重要的原因是现有降压药物的耐药性、不良反应以及联合用药的复杂性。 几十年来，高血压治疗新途径药物的临床应用一直停滞不前，最后一个获许可的降压新途径药物是15年前第一个直接肾素抑制剂阿利吉仑。  近年来，新型siRNA类降脂药物引起了人们的极大兴趣，它们有效且持久。比如Inclisiran不仅降脂效果显著，并且一年只要注射两次即可。 科学家试图在高血压治疗中研发出同样高效的siRNA（小干扰RNA）类降压药物。目前有siRNA类降压药物吗？效果会像siRNA类降脂药物一样持久有效吗？ 01 — 新型siRNA类药物降压效果显著 在近期结束的一项1期临床试验研究发现，一种新型siRNA类降压药单次给药800毫克，能够将血管紧张素原（一种人体内促进血压升高的“原材料”）水平降低90%以上，作用效果至少持续6个月。  单次给予这种药物后8周，24小时动态收缩压降低至少15mmHg，6个月时收缩压至少降低20mmHg，并且不仅降低了白天血压，也能够平稳地降低夜间血压。 这种新型siRNA类降压药目前正处于2期临床试验阶段，进一步评价不同剂量和治疗频次下的降压效果，以及在标准降压治疗效果不佳的情况下对难治性高血压者的治疗效果。  02 — 新型siRNA降压药物Zilebesiran 这种新型的siRNA降压药物是Zilebesiran。 Zilebesiran通过创新的化学修饰和N-乙酰半乳糖胺偶联递送siRNA（递送技术与已获批上市的降脂药物Inclisiran相似），能够特异性靶向肝脏中的血管紧张素原合成，从而抑制血管紧张素1和2的产生，进而降低血压。  Zilebesiran在肝内具有长期稳定性，单次给药情况下能够储存数月之久。 03 — Zilebesiran与ACEI类和ARB类降压药相比的优势 目前临床上应用广泛的ACEI类降压药和ARB类降压药，比如普利类药物和沙坦类药物，长期使用时会导致肾素代偿性升高。随着时间的推移，ACEI和ARB作用的受体靶点会竞争性恢复，产生RAS逃逸，进而导致耐药，降低降压效果。 相比之下，Zilebesiran治疗几乎能够完全耗尽肝内血管紧张素原，进而防止RAS逃逸，达到长期血压控制的效果。 此外，Zilebesiran单次给药下的降压效果维持时间长达6个月，可显著增加高血压治疗的依从性。 尽管如此，RNA干扰导致Zilebesiran起效缓慢，给药后通常需要数周时间才能达到降压效果，因此不适合于高血压急症的单一治疗手段。 04 — Zilebesiran有副作用吗？ 1期临床试验报道，Zilebesiran采用皮下给药，患者耐受性良好。 Zilebesiran治疗副反应与降脂药物Inclisiran相似。只有不到10%的患者接受治疗后出现轻度到中度的注射部位反应，没有治疗相关的严重不良事件、低血压或者肝肾功能的显著改变。 05 — 写在最后 Zilebesiran是一种新型的siRNA治疗药物，不仅降压效果显著，单次给药下降压维持时间还长达6个月之久，极有可能成为高血压治疗中的“重磅炸弹”。 尽管如此优秀，Zilebesiran目前正处于高血压治疗的2期临床评估阶段，伴随着高血压患者血压的降低，其能否同时降低心脑血管事件发生率和死亡率，还有待研究回答。 参考文献 |
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