|
本期专家 金波 教授 中国医科大学附属第一医院 肿瘤内科 主任医师 教授 免疫治疗的问世，让许多驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌患者，获得了一种除化疗外更有希望的治疗选择。目前在临床上，免疫治疗方案众多，已呈百花齐放的局面，虽然患者现在的选择更多了，但与此同时也更加眼花缭乱了。 关于一线免疫治疗的药物选择问题，科普君已经给觅友们进行了简单汇总，感兴趣的觅友可以回顾这篇文章《晚期肺癌患者的免疫治疗药物怎么选？这个研究给出了答案》 那么，关于免疫治疗到底应该单药使用还是联合化疗使用呢？今天，科普君就跟觅友们继续探讨免疫治疗的选择问题，希望能让大家在抗癌路上不再感到迷茫。 01 化疗并非洪水猛兽， 免疫联合化疗仍是 “主流” 说起化疗，许多患者对其都有着本能的畏惧。因为化疗的主要抗癌机制是对癌细胞产生毒性作用，正是这一毒性作用令患者出现各种各样的毒副作用，这使许多患者在化疗期间的生活质量大大下降[1]。 不过，随着对免疫联合化疗模式的探索，科学家发现，化疗的这种毒性作用也能间接地激活免疫系统，从而能在一定程度上，起到增强免疫治疗疗效的作用。 也就是说，化疗并非“洪水猛兽”，如果与免疫治疗联合使用，可在一定程度上起到协同增效的作用，从而实现两种治疗的强强联手[2]。 目前，免疫治疗联合化疗是肺癌治疗领域比较主流的一种免疫联合方案，我国获批的免疫联合化疗方案也比较多，对于晚期非鳞状非小细胞肺癌患者来说，主要有以下9大方案[2-12]：
点击图片查看大图 对于晚期鳞状非小细胞肺癌患者来说，主要有以下10大方案[11-20]：
点击图片查看大图 02 突破免疫单药局限， 免疫联合化疗给更多患者带来获益 在免疫治疗前，患者通常要进行PD-L1表达水平的检测，PD-L1表达水平在一定程度上能决定免疫治疗的疗效。有研究表明，免疫单药仅可为PD-L1高表达（PD-L1≥ 50%）的患者带来临床获益，而对于PD-L1低表达患者，免疫单药则与化疗的疗效相当[21-24]。 而我国非小细胞肺癌患者中，PD-L1≥ 50%的患者仅占14.3% [25]，能从免疫单药治疗中获益的患者实在不多。 关于安全性问题，实际上免疫联合化疗并没有比单药具有更高的不良事件发生率，大部分肺癌患者在免疫联合化疗的方案中，具有良好的耐受性[26-29]。
另外，随着免疫治疗在早期非小细胞肺癌围术期中的探索和应用，免疫联合化疗这一方案还成为了早期肺癌患者的得力助手。比如早期肺癌的免疫新辅助治疗模式，免疫联合化疗可提高患者的手术成功率和降低疾病进展、复发或死亡风险[30]。 03 “去化疗”时代即将到来， 肺癌患者还有这些免疫联合方案可以选择 尽管免疫联合化疗是目前免疫治疗方案中的主流，但由于化疗存在一定的毒副作用，“去化疗”也是不少肺癌患者的“心愿”，因为除了获得较好的疗效，提高生活质量也是患者抗癌治疗过程中的一个追求。 实际上，关于“去化疗”的治疗方案，目前已有不少临床研究在探索。 1、免疫联合抗血管生成药 近年来，免疫联合抗血管生成药物这一联合模式已成为肺癌治疗领域的又一新方向。 有研究报道，信迪利单抗联合安罗替尼能提高晚期非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）达50%，而含铂双药化疗的ORR则为32.6%，联合方案组的患者其无进展生存时间（PFS）达10.8个月，几乎是含铂双药化疗组（5.7 个月）的两倍[31]。 2、免疫联合放疗 有临床研究表明，跟单独放疗相比，免疫联合放疗有以下优势：
3、双免疫联合治疗 目前比较热门的还有双免疫联合治疗，其中“O+Y”模式最为火热。O是指纳武利尤单抗（OPDIVO，简称 O 药），Y是指伊匹木单抗（YERVOY，简称 Y 药）。 CheckMate-227研究结果显示，在PD-L1 ≥ 1% 的患者中，双免组和化疗组的中位总生存（OS）分别是 17.1 个月 vs 14.9 个月，降低了患者24%的死亡风险；对于 PD-L1＜1% 的患者，双免疫和化疗组的中位 OS 分别是 17.2 个月 vs 12.2 个月，降低了患者36%的死亡风险。 在安全性方面，双免疫联合治疗的安全系数要明显优于化免联合，并优于化疗本身。这说明双免疫治疗模式具有较大的优势[33]。 除此之外，免疫联合靶向治疗、免疫联合癌症疫苗等“去化疗”的联合模式也频频传出了不少好消息。相信未来的组合将越来越多，治疗方案也将越来越个性化。 当然，免疫治疗方案的制定，需要临床医生进行全面且细致的思考，除了要结合患者的PD-L1表达水平外，还要结合患者的身体状况、个人意愿和经济情况等，这样才能给患者制定最适合的治疗方案，从而给患者带来疗效和生活质量的双获益。 伴随着免疫治疗的蓬勃发展，无论是晚期还是早期非小细胞肺癌患者，无论是非鳞癌还是鳞癌，在追求长生存的道路上都有了更多的选择，其中，免疫联合化疗依然是目前的主流免疫治疗方案。 跟免疫单药相比，免疫联合化疗能突破单药对于PD-L1表达水平的限制，为更多的患者带来获益。与此同时，“去化疗”的模式除了免疫单药外，近年来还探索了免疫联合抗血管生成药物、免疫联合放疗等新方向。 当然，无论是哪种治疗方案，探索最合适、最个性化的免疫治疗方案，才能尽可能地让患者在抗癌的道路上活得更长久、更高质量。 专家简介 专家简介 金波 教授 中国医科大学附属第一医院 肿瘤内科 主任医师 教授 中国老年医学学会肿瘤学分会常委 中国抗癌协会化疗专委会常委 中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专委会委员 中国医学教育协会肿瘤免疫治疗专委会常委 中国医药教育协会疑难肿瘤专委会常委 CSCO心脏病学专委会常委 CSCO神经系统肿瘤专委会委员 CSCO血管靶向专委会委员 北京肿瘤防治研究会肺癌专委会副主任委员 北京肿瘤防治研究会免疫专委会副主任委员 北京医学奖励基金会肺癌青委会常委 责任编辑：觅健科普君 |
|
|
