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生活在21世纪的人们，依然是谈癌色变，认为患癌是不治之症，十分恐惧。甚至不少人认为癌症都无法被治愈，因此不愿去医院治疗，一拖再拖，直到错过最佳治疗时机。 但是，在人类与癌症斗争的漫长过程中，不断实践探索，出现了许多治愈率高、安全系数大的抗癌方法。下面本刊将带您走近近代以来的抗癌里程碑，详细了解近些年出现的癌症疗法以及未来可能有所突破的抗癌技术方向。 19世纪末：手术切除治疗 盖伦是公元前2世纪的希腊名医，是当时的医学权威。在当时，盖伦认为确诊癌症的患者是无法完全被治愈的，即使手术后也会复发。他的观点为多个世纪以来的癌症管理奠定了基础。对于生活在漫漫历史长河中的古人们来说，由于技术原因，手术可能会带来失血、感染等并发症。 直至19至20世纪之交，普通手术和肿瘤手术取得了重大技术进展。19世纪末，约翰霍普金斯大学的教授WilliamStewartHalsted发明了乳房根治术，这成为了一个世纪以来癌症手术的基础。紧接着在上世纪70年代，现代临床试验表明小面积手术对大多数乳腺癌患者有效。 在现代科技发达的今天，在纤维光学技术和微型摄像机等技术的加持下，医生可利用仪器对患者体内肿瘤进行精细化手术。如利用内窥镜，通过身体的天然孔道如口腔或肛门用以切除直肠，或膀胱内的肿瘤。 冷冻手术（也被称为冷冻治疗或冷冻消融）则是利用液氮喷雾或冷冻探针，以达到冻结、杀伤异常细胞的目的。激光手术可用于切除和汽化颈部、喉部、肝脏、直肠、皮肤和其它器官的肿瘤。射频消蚀释放射频电流作用于肿瘤组织，产生热能消灭肿瘤。这些都是手术切除肿瘤的方式。 1970年代：联合化疗治愈癌症 到20世纪70年代，人们发现癌症具有异常增殖、局部浸润和转移等特点，联合化疗方案随之被提出。这些联合化疗方案延长了不少癌症的缓解期，甚至偶尔能够治愈某些癌症。如ABVD方案（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）已被证实可以治愈约70%的晚期霍奇金淋巴瘤患者，因此该方案在治疗霍奇金淋巴瘤上被沿用至今。除此之外顺铂、长春碱和博来霉素联合使用方案被证实可以治愈70%的晚期睾丸癌患者。 1970年代：CT、X射线等新技术的应用提高癌症检出率、治愈率 1971年，研究人员首次对人类患者进行了CT扫描，医生第一次清楚地看到了大脑软组织中的肿瘤。在此后的几十年中，CT扫描技术使得医生可以精确评估多类型肿瘤的大小、形状以及位置，并制定更加精准的手术和放疗方案。 在乳腺癌领域，乳腺X线检查日益普遍的应用让更多患者在早期检出乳腺癌，进一步提高患癌者的治愈率。此外，手术范围更小的全乳切除术被证明对早期乳腺癌有效，为不久后出现的保乳手术铺平了道路。 1980年代：癌症生物学革命开启 1980年代，科学家们分离出了第一个细胞癌基因，发现抑癌基因，并因此认识到癌症是由体细胞基因突变导致关键分子途径失调而引起的遗传性疾病，这为后续的癌症生物学革命奠定了基石。 随着基因测序技术的出现，人类基因组计划和癌症基因组图谱全面描述了人类基因组中与癌症有关的变异，并鉴定出了在许多癌症中作为关键驱动因素的体细胞突变。对癌症生物学的见解也推动了此后高度靶向的药物研发。 除了基础科学的突破，多个癌种也在80年代迎来重要临床进展。 首个预防癌症相关感染的疫苗——乙肝疫苗在1981年获批上市，随着时间推移，接种乙肝疫苗对降低肝癌发病起到了深远的影响。直肠癌患者迎来新的标准术式——直肠全系膜切除术，让患者可以正常保持肠功能，避免永久性结肠切除；结直肠癌辅助治疗被证明可降低复发风险40%。他莫昔芬获批用于乳腺癌辅助治疗，可显著降低术后复发风险。 1990年代：首个靶向药物获批 得益于癌症生物学的起航，约10年间肿瘤精准治疗就迎来两项早期突破。 1997年，首个分子靶向抗癌药物利妥昔单抗获得美国FDA批准，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤。两年后，首个乳腺癌靶向药物曲妥珠单抗获批，曲妥珠单抗与化疗联用大幅延长了HER2阳性患者的生存期。 2006年，这款药物还获批用于HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗——这能将复发风险降低50%以上，这是前所未有的结果。约25%乳腺癌患者为HER2阳性疾病，在曲妥珠单抗问世之前，尚无针对这些癌症的有效治疗方法。最近，这款药物也已获批治疗HER2阳性胃癌患者。 与传统化疗相比，靶向疗法更有效且更耐受，为患者的预后带来了变革，并激发了精准治疗用于更多癌症的希望。如今，大约已有100种靶向疗法可用于治疗具有特定基因组改变的癌症。 1990年代：癌症治疗副作用被关注 同样是90年代，预防化疗和放疗引起呕吐的药物恩丹西酮获得FDA批准，为癌症患者缓解常见治疗副作用带来对抗手段。此后，多款止吐药陆续获批也丰富了患者的选择。 2000年代：靶向疗法 2003年，肺癌迎来首个靶向疗法。靶向EGFR突变的吉非替尼和厄洛替尼获得FDA批准治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 EGFR是细胞表面的一种蛋白质，与肺癌的生长和扩散有关。这些药物对晚期肺癌生存期的延长，是当时其他NSCLC疗法所罕见的。 临床试验也证明了辅助化疗对早期非小细胞肺癌起效，并对生存期改善的影响与辅助化疗在乳腺癌或结直肠癌中的影响相似，甚至更明显。 与此同时，伊马替尼这种靶向药物也登上了历史的舞台，它被认为能够阻断触发肿瘤生长信号的酶。在伊马替尼获批用于治疗慢性髓系白血病（CML）的短短几周后，研究又证明这款药物可以有效治疗胃肠道间质瘤（GIST）。 另外，首款HPV疫苗Gardasil获批，用于预防HPV16和HPV18感染——这两种HPV亚型可以说是宫颈癌的罪魁祸首。不久之后四价和九价HPV疫苗相继获批问世，HPV疫苗的出现使得人类首次有机会消灭一种癌症。 2010年代：基因疗法 在精准治疗快速发展的同时，基因疗法走进了人们的视野。基因疗法是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。 相比于其他药物，基因治疗的优势在于解决根本问题，有望通过一次性方式治疗疾病。 基因疗法主要分为两大类，依据细胞导入基因载体的不同，分为非病毒载体（比如质粒DNA）和病毒载体（腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、疱疹病毒）。 其实首个接受基因疗法的患者，已经是30年前了。30年中，基因疗法曾经是癌症治愈的新希望，但也面临过千夫所指。 在基因疗法的探索过程中，安全性一直备受质疑。在1999年，一名叫作杰西·基辛格（JesseGelsinger）的18岁少年在接受基因疗法治疗的临床试验中不幸去世，涉及的科学家也被禁止10年内进行临床实验，这直接导致基因疗法领域陷入了停滞。 直到最近几年，随着多款基因和细胞疗法的获批，这一领域再度成为对抗疾病的开发热点。 回顾基因疗法的开发历史可以看到，虽然基因疗法的安全性问题给这一领域的发展带来了不少挫折，但是每一次挫折都激发科学家们研发出了更安全疗法的新策略。 我们期待在不久的将来，基因疗法会不断逾越现有的障碍，发挥全部治疗潜力。 2010年代：免疫疗法 免疫疗法是当前最炙手可热的癌症治疗方式之一，被誉为癌症治疗的第三次革命。 免疫疗法其实起源于19世纪90年代末，WilliamB.Coley博士在当时发现感染某些细菌的癌症患者有时会导致肿瘤消退甚至完全缓解。 经过大批科学家、医生的不懈努力，到目前为止，免疫治疗已经延展出了多种形式，如靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂等等。 免疫疗法可有效地提高免疫系统识别、瞄准和清除癌细胞的能力，并且，免疫治疗既可以单独使用，也可以和其他疗法包括手术、放疗、化疗以及靶向药等联合使用。 当然，并不是所有癌症都适用免疫疗法，3月24日，《Nature》杂志上一篇题为《NASHlimits-antitumoursurveillanceinimmunotherapytreatedHCC》的文章中揭示了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或许是部分HCC患者难以从免疫疗法中获益的“元凶”，在这一疾病的影响下，免疫疗法不仅没有使患者肿瘤消退，甚至还造成了肿瘤结节的数量和大小增加，进一步加速了癌症的发展。因此不论选择哪种抗癌疗法，均需谨慎。 未来10年有望取得重大进展的方向 ★个体化癌症风险预测和多基因风险评分。 ★改善癌症早期诊断的影像学手段和生物标志物。 ★CAR-T疗法在实体瘤中的应用。 ★介入技术。 ★预测疾病进展、疗效和预后的生物标志物。 ★液体活检。 ★进一步降低癌症生存者的风险，如减少第二癌。 要知道，几乎所有的癌症治疗方案进展都是经过了大批科研人员、医生们的努力的，并且均经过了严格的临床试验。同样，这些成果也离不开成千上万癌症患者们的参与和支持。 在未来，我们期盼着出现更多有效的癌症预防与治疗方案，最大程度地减少患者的痛苦和死亡。   |
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