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局部晚期直肠癌盆腔脏器联合切除的难点与挑战

 涅槃大将 2023-04-18 发布于湖北

者:顾晋, 高庆坤

文章来源:中华胃肠外科杂志, 2023, 26(3)


摘要

近年来,随着盆腔肿瘤学和外科技术的进步,外科医生重新定义了盆腔手术的边界。盆腔脏器联合切除术,目前被认为是部分局部晚期和局部复发直肠癌患者的最佳选择。但由于手术复杂,切除范围大,并发症发生率和围手术期病死率较高,所以国内只在少数医院开展。尽管近年来肿瘤药物及外科技术设备有了很大的进步,但作为盆腔脏器联合切除术,对于适应证的选择及其术前评估、新辅助治疗和围手术期治疗策略等方面,仍存在很多争议和挑战。充分认识盆腔脏器的解剖学特征,加强临床多学科团队的密切配合,客观评估以及规范地进行术前综合治疗,积极为复发和复杂局部晚期直肠癌手术根治切除创造条件,同时合理规范地实施R0切除,仍然有可能给局部晚期和复发直肠癌患者带来新的希望。

尽管近些年直肠癌的综合治疗取得了一些进展,手术后的局部复发率显著降低,但仍然有相当一部分患者出现肿瘤的局部复发。其中部分患者肿瘤复发会导致盆腔多脏器受累,给临床上再次根治手术带来困难。特别是一些复发的直肠癌侵及后方骶骨,使根治性外科手术受到技术难度方面的挑战。对于局部复发的直肠癌,临床多学科综合治疗显得尤为重要。一方面,新辅助放化疗可使部分临床判断为不可切除的病例转化成为可切除者;另一方面,这类患者最后大都选择盆腔联合脏器切除术,并需要临床多学科包括病理科、妇科、泌尿外科、骨肿瘤科以及盆腔外科、整形外科医师以及造口师等的通力合作。
盆腔脏器联合切除术(pelvic exenteration,PE)的开展始于20世纪50年代。Thompson和Howe报道了第1例PE治疗局部晚期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)。然而,由于手术过程的复杂性和术后的高并发症发生率,直到20世纪90年代,PE才逐渐成为一种被广泛接受的外科技术。虽然之后其术后并发症发生率有所降低,无瘤生存率大大提高,但不同机构报道的生存结局却存在很大差异。造成这一结果的主要原因,是治疗策略存在差异。目前,世界范围内关于PE术前评估、新辅助治疗的选择、可切除性标准评判和手术技术等方面仍存在很大差异。本文将围绕以上几点,介绍目前PE手术的难点与挑战。

一、定义与概念

1.局部晚期直肠癌(LARC)的定义:目前,不同文献对LARC的定义并不一致。常用的MERCURY研究对LARC的定义为:T3c、T3d或T4期直肠癌。EXPERT研究的定义则为:T1~4N2、低位T3和T4以及环周切缘(circumferential resection margin,CRM)可疑阳性的直肠癌。德国的标准是:任何T、N 或T3、T4的直肠癌。多数PE相关研究更倾向于超全直肠系膜切除合作组(Beyond Total Mesorectal Excision Collaborative)的定义:MRI预测需要在TME平面外进行扩大手术切除以实现病理性R0切除的直肠癌。

2.局部复发直肠癌(locally recurrent rectal cancer,LRRC)的定义:既往有明确的直肠癌手术史,出现吻合口位置或肿瘤床的复发癌灶,可合并肠系膜或侧方淋巴结转移;但不包括腹主动脉旁淋巴结转移;原手术腹壁或皮下引流通道的肿瘤种植亦可归为LRRC;尤指初次直肠癌根治术后2年内复发的病例。

3.盆腔脏器联合切除(PE):PE是一种用于治疗晚期原发性或局部复发性盆腔恶性肿瘤的外科手术。手术切除两个及以上的盆腔脏器,包括膀胱、子宫和输卵管、阴道、直肠、盆腔血管和神经以及骨盆的骨性结构。

根据盆腔解剖结构,PE主要分成3种手术方式:前盆脏器切除(anterior pelvic exenteration,APE)为切除上段直肠、内生殖器和膀胱,保留下段直肠;后盆脏器切除(posterior pelvic exenteration,PPE)为切除内生殖器和直肠,保留膀胱;全盆脏器切除(total pelvic exenteration,TPE)的切除范围包括直肠及远端结肠、泌尿系统器官、病变引流区域淋巴结和盆腔壁层腹膜,女性患者还需切除子宫、附件以及阴道。如病变累及骶骨,还需行骶骨切除术并重建盆腔骨性结构,则为TPE 骶骨切除重建术。

二、复发肿瘤的分期和可切除性的预测

精确的肿瘤分期,对于患者手术的预后至关重要。目前LRRC并没有公认的临床分期方法,应用各种影像检测手段对LRRC进行临床多学科评估,是做PE的前提。评估的主要目的首先要判断是否存在远隔转移,其次是否需要进行有效的术前综合治疗,最终判断是否可以达到根治性的R0切除。

高分辨率MRI是评估直肠癌的最佳成像方式。使用非脂肪抑脂FSE T2WI序列进行小FOV、层厚<3 mm的扫描,扫描序列必须包括轴位、斜轴位、矢状位和冠状位。见图1。肝脏MRI也推荐用于进一步明确CT上的模糊病变。

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胸腹部和盆腔的CT检查是晚期肿瘤分期的最低要求。PET-CT被推荐用于LRRC,以确保没有远处不可切除的病灶,不作为常规推荐。在接受肠切除手术的妇科癌症中,PET-MRI表现优于MRI和PET-CT。但是到目前为止,PET-MRI在LARC或LRRC分期中的应用缺乏证据。

近年来,也有应用全息影像进行术前综合评估的报道,主要应用于一些复杂多脏器受累、肿瘤巨大的病例。北京大学首钢医院利用全息影像技术进行术前综合评估,相较于CT、MRI全息影像虚拟模型更加立体、直观,而且可以展示更多的血管和神经以及毗邻组织结构等精细信息。见图2。

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三、LRRC的新辅助治疗

对于LRRC的新辅助治疗策略,目前仍有争议。由于这类患者大多数已经对其原发恶性肿瘤进行过放疗或放化疗,其局部解剖结构的复杂性给二次辅助治疗带来困难。对于多数复发的、病情复杂的直肠癌说来,肿瘤呈浸润性生长,同时伴有区域淋巴结转移和多脏器受累,往往需要临床多学科团队进行科学的评估,在充分考虑患者初治的治疗手段已经带来的获益以及风险的情况下,联合化疗以及分子靶向治疗或许能够使这些局部晚期的LRRC患者肿瘤达到降期,最大限度地保留受累脏器的功能,同时达到手术R0切除的目的。但是,对术前的综合治疗也存在争议。最近一项研究,比较了荷兰的Catharina医院和瑞典Karolinska学院LRRC的数据显示:新辅助放化疗使未接受放疗患者的预后得以改善。为实现R0切除术,治疗重点应该是确定手术范围,而不是依靠新辅助治疗降低分期。

因此提出,手术切除的范围应取决于任何治疗开始前LRRC的初期成像结果。通过增加再放疗或新辅助化疗来减少手术范围、或通过术中放疗来弥补难以达到R0手术的缺憾,其效果值得怀疑,而唯有根治性手术方可以获得更好的R0结果和总生存率。围手术期化疗或放疗不应取代根治性手术。

四、LARC和LRRC的可切除性标准

目前在国际上,对LARC和LRRC的可切除性标准和手术技术方面仍存在很大争议。什么样的患者适合PE,最终应取决于患者的自身因素、肿瘤生物学因素和医疗机构或外科医生的因素,其中包括术者的经验和多学科团队的技术水平。R0切除是PE手术的终极目标。此外,在平衡可接受的手术风险和确保术后患者生活质量的前提下,切除所有肿瘤累及的器官和组织,是对每个外科团队的基本要求。最大限度地减少手术带来的相关并发症,最大限度地对受到损伤的组织器官进行重建,确保患者术后的生活质量,是外科团队的最高追求。目前,PE切除的绝对禁忌证包括患者不能耐受手术、双侧坐骨神经受累和(或)坐骨受累;相对禁忌证包括髂外血管闭塞、肿瘤累及骶(S)2以上、肿瘤侵犯坐骨切迹、或不可切除的盆外转移灶。

1.联合骶骨切除以及盆侧壁侵犯肿瘤的切除:近几十年来,各种外科技术的发展,促进了超越传统的直肠系膜层面的扩大盆腔肿瘤的整体切除,包括高位骶骨切除术、耻骨切除术和侧筋膜室切除术。

低位骶骨切除术(S3以下)对于有经验的盆腔外科医生并不陌生,并发症发生率相对较低。近年有研究证实,高位骶骨切除术也是安全有效的,不影响肿瘤的R0切除率,不再被认为是手术的禁忌证,术后患者5年总体生存率为28%~50%。一些专业肿瘤中心已经采用新的骶骨切除技术,通过避免完全骶骨切除术来降低并发症的发生率,如前骶骨切除术(切除前皮质以保留神经根)、节段骶骨切除术或高位皮质下骶骨切除术。

以往由于骨性组织的限制和主要神经血管结构的存在,肿瘤侵及盆腔侧壁被认为是手术的绝对禁忌证。然而多项研究显示,盆腔侧壁结构的选择性整体切除,包括髂内血管、梨状肌和闭孔内肌、坐骨和骶棘韧带的切除被证实是可行的。几乎所有接受坐骨神经完全切除的患者,在强化物理治疗和矫形器植入后,都能在术后恢复活动能力。在专科中心的特定患者中,对主动脉及髂动脉进行整体大血管切除也被证明是可行的。一项研究结果显示,其R0切除率为81.8%。

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