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详解血脂管理关键

 安之若素藏书阁 2023-04-23 发布于甘肃

血脂是血液中脂类物质的总称,包括甘油三酯、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸(FFA)等。临床血脂检测可反映不同脂蛋白颗粒中所含有的胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白水平,是血脂异常防治的重要组成部分。本文我们总结了血脂检测的常规指标以及其他一些可选检测指标。

临床血脂检测的常规项目(4项)和其他项目(11项)包括如下。其中,非HDL-C可通过计算获得,是降脂治疗的次要干预靶点。

临床血脂检测的常规项目包括:

▲ 总胆固醇

▲ 甘油三酯

▲ 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)

▲ 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)

其他血脂检测项目包括有:

▲ 非HDL-C

▲ 载脂蛋白A1(ApoA1)

▲ 载脂蛋白B(ApoB)

▲ Lp(a)

▲ 低密度脂蛋白颗粒(LDL-P)

▲ 小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)

▲ 氧化低密度脂蛋白(oxLDL)

▲ 残粒样脂蛋白胆固醇(RLP-C)

▲ FFA

▲ 磷脂

▲ 脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)

常规血脂检测项目

总胆固醇:指血液中各种脂蛋白所含胆固醇之总和。总胆固醇对ASCVD的危险评估和预测价值不及LDL-C精准。由于中国≥18岁成人大部分为ASCVD低危人群,因此,以下列出的是适用于ASCVD低危人群的总胆固醇参考标准,其他指标(包括甘油三酯、LDL-C、HDL-C、非HDL-C等)亦如此。成人总胆固醇合适水平为<5.2 mmol/L;边缘升高:≥5.2 mmol/L且<6.2 mmol/L;总胆固醇升高:≥6.2 mmol/L。

影响总胆固醇水平的因素包括:

年龄与性别:总胆固醇水平常随增龄而增高,但到70岁后不再上升甚或有所下降,中青年女性低于男性,女性绝经后总胆固醇水平较同年龄男性高。

遗传因素:与脂蛋白代谢相关酶或受体基因发生突变,是总胆固醇显著升高的主要原因。

季节因素:血清总胆固醇以冬季最高而夏季降低,季节差异可达0.31 mmol/L,男性血脂随季节变化较女性明显。

饮食习惯:长期高胆固醇、高饱和脂肪酸摄入可造成总胆固醇升高。

肥胖:中心型肥胖者随着体重指数增加,血清总胆固醇升高。

甘油三酯高甘油三酯作为LDL-C达标后ASCVD高危患者管理指标。受遗传和环境因素的双重影响,与种族、年龄、性别以及生活习惯(如饮食、运动等)有关。血清甘油三酯升高多见于肥胖、代谢综合征、酗酒。血清甘油三酯水平轻至中度升高者患冠心病的危险性增加。当甘油三酯重度升高时,常可伴发急性胰腺炎。

人群中血清甘油三酯水平呈明显的偏态分布。无论血脂有无异常,餐后甘油三酯水平都可增高(约0.3 mmol/L);若非空腹血清甘油三酯≥4.52 mmol/L,则需采集空腹标本进行血脂检测以评估甘油三酯浓度。甘油三酯参考标准为:合适水平为<1.7 mmol/L;边缘升高:≥1.7 mmol/L且<2.3 mmol/L;升高:≥2.3 mmol/L。

LDL-CLDL-C是首要降脂靶点。该指标是ASCVD的关键致病因素,降低LDL-C水平可以减少ASCVD的发生和发展。荟萃分析显示,LDL-C每降低1 mmol/L,ASCVD事件降低20%~23%。LDL-C浓度基本能反映血液LDL颗粒水平。影响总胆固醇的因素同样也可影响LDL-C水平。LDL-C升高可见于FH、家族性ApoB缺陷症、混合型高脂血症、甲状腺功能低下、肾病综合征等。

LDL-C参考标准为:理想水平为<2.6 mmol/L;合适水平为<3.4 mmol/L;边缘升高:≥3.4 mmol/L且<4.1 mmol/L;升高:≥4.1 mmol/L。

HDL-C:通常情况下,HDL-C水平与ASCVD发病危险呈负相关。甘油三酯升高常伴随着HDL-C的降低,严重营养不良者伴随血清总胆固醇明显降低,HDL-C也低下。HDL-C降低还可见于急性感染、糖尿病、肥胖、慢性肾功能衰竭、肝炎和肝硬化等疾病。

但也需注意,HDL-C水平过高(如>2.07 mmol/L)被定义为过高HDL-C,与全因死亡增加相关。低HDL-C是ASCVD的独立危险因素,但通过药物治疗升高HDL-C并未能降低ASCVD风险,因此目前认为HDL-C不是血脂干预靶点。HDL-C<1.0 mmol/L时为水平降低。

其他血脂指标

非HDL-C该指标是次要降脂靶点。是指血液中除HDL之外其他脂蛋白所含胆固醇的总和,包括VLDL、IDL、LDL和Lp(a)中的胆固醇,可作为降脂靶点,尤其甘油三酯升高者、糖尿病患者、肥胖者。计算公式为:非HDL-C=总胆固醇-(HDL-C)。非HDL-C参考标准为:理想水平为<3.4 mmol/L;合适水平为<4.1 mmol/L;边缘升高:≥4.1 mmol/L且<4.9 mmol/L;升高:≥4.9 mmol/L。

ApoA 1血清ApoA 1可以反映HDL颗粒水平,与HDL-C水平常呈正相关,其临床意义大体相似。正常人群ApoA 1水平多在1.20 g/L~1.60 g/L范围内,女性略高于男性。ApoA 1升高主要见于妊娠、雌激素疗法、运动、饮酒。

ApoB作为糖尿病、代谢综合征、高甘油三酯、极低LDL-C患者ASCVD风险干预的次要靶点。正常人群中血清ApoB在0.80 g/L~1.10 g/L范围内。血清ApoB主要反映LDL颗粒水平,与血清LDL-C水平呈明显正相关,两者的临床意义相似。ApoB与LDL-C同时测定,有利于判断临床ASCVD风险。ApoB降低主要见于1型高脂血症、雌激素疗法、肝病、运动及感染等。

Lp(a)高Lp(a)作为ASCVD高危患者的管理指标。血清Lp(a)浓度主要与遗传有关,基本不受性别、年龄、体重、适度体育锻炼和大多数降胆固醇药物的影响。正常人群中Lp(a)水平呈明显偏态分布,且有地域和种族差异。通常以300 mg/L为切点,高于此水平者ASCVD风险增加。Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及钙化性主动脉瓣狭窄等的独立危险因素。此外,Lp(a)增高还可见于多种炎症反应、肾病综合征、糖尿病肾病、妊娠和服用生长激素等。

LDL-P:LDL-P指每单位体积中LDL颗粒数量,可采用基于垂直梯度离心(VAP)、核磁共振波谱分析(NMR)等技术进行检测。2015年,美国国家脂质协会(NLA)的血脂异常管理建议,将LDL-P作为评估ASCVD剩留风险的指标之一,尤其适合LDL-C和非HDL-C已达标人群

sdLDL-CsdLDL被认为是促进动脉粥样硬化发生、发展的主要亚型。正常人群中血清sdLDL-C多在0.2 mmol/L~1.4 mmol/L范围内,sdLDL-C测定有助于ASCVD风险评估及相关疾病严重程度的判断。2017年,AACE和ACE的血脂异常管理与CVD预防指南建议,将sdLDL-C作为ASCVD的其他危险因素纳入评估体系。

oxLDL:oxLDL作为LDL的氧化产物,被认为是动脉粥样硬化发生的独立危险因素。oxLDL水平检测在ASCVD早期诊断、病情监测与预后评估方面均具有潜在的临床价值。

RLP-C:RLP是富含甘油三酯脂蛋白的水解产物。空腹状态下,RLP-C水平代表VLDL及IDL中的胆固醇;非空腹状态下,RLP-C水平还包括餐后CM及其残粒中的胆固醇。RLP-C可采用以下公式估算:RLP-C=VLDL3-C+(IDL-C)或RLP-C=总胆固醇-(HDL-C)-(LDL-C)。美国FDA最初批准RLP-C仅用于3型高脂血症的诊断,现已批准用于ASCVD危险性评估

NEFA/FFA:NEFA是脂肪代谢的中间产物,可促进炎症反应、加速动脉粥样硬化进程。NEFA有助于反映机体脂质代谢、糖代谢及内分泌功能状态,对探索ASCVD、糖尿病等发病机制及防治策略具有重要意义

磷脂:是一类含有磷酸的脂类物质,血液中的磷脂主要包括卵磷脂、溶血卵磷脂、脑磷脂和鞘磷脂。磷脂增高常见于高脂血症、胆汁淤积、甲状腺功能减低等;降低常见于急性感染、甲状腺功能亢进及营养障碍等。基于LC‑MS技术的代谢组学研究,可实现对血浆中的磷脂谱的系统分析,有助于进一步了解机体磷脂变化与代谢变化之间的关联,阐明相关代谢性疾病的病理生理机制。

Lp-PLA2:Lp‑PLA2属于磷脂酶A2超家族成员,作为一种血管特异性的炎症因子,与内皮功能紊乱、斑块稳定性降低等密切相关。研究提示,随Lp-PLA2水平升高,冠心病和卒中风险增加,尤其是老年人和无症状的ASCVD高危人群。因此,Lp-PLA2可用于无症状ASCVD高危人群的筛查。已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者,检测Lp-PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

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