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副肿瘤综合征诊治研究进展(4)

 日子smh 2023-04-24 发布于浙江
治疗

副肿瘤神经系统疾病的治疗包括发现和治疗潜在的肿瘤、免疫治疗和症状控制。

对治疗的反应和预后取决于潜在的免疫机制:抗表面抗原或突触抗原抗体(由B细胞介导)的患者比抗细胞内(神经上)抗原抗体(T细胞机制)的患者的治疗和预后效果更好。






抗细胞内抗体相关的副肿瘤疾病的治疗

尽管目前可以找到一些该类疾病的诊治指南,但是还是比较缺乏抗细胞内抗体相关的副肿瘤综合征患者治疗的循证数据。肿瘤切除是目前最有效的治疗方法,可阻止神经疾病症状的发展进程,在某些情况下也可改善神经疾病症状。在一组200例患者临床数据中,发现PEM与抗Hu抗体相关,肿瘤治疗是改善或稳定疾病的独立预测因子(优势比为4.56;95%可信区间1.62-12.86),免疫治疗效果不明显。患有抗Ma2相关脑炎的男性表现为危及生命或出现难以免疫治疗的进行性神经功能缺陷且无其他肿瘤的情况下,睾丸癌扩增或存在生殖细胞肿瘤的危险因素(隐睾,超声上的微钙化),睾丸切除术后可能改善或稳定该类疾病。

肿瘤治疗应尽快进行。在少数的情况下,与神经抗体相关的典型副肿瘤综合征的存在对特定肿瘤具有很高的预测性,即使没有检测到肿瘤,也可以使用对肿瘤的经验性治疗手段。

用免疫治疗手段的抗细胞内抗体PNSs的治疗有效性还没有任何有力的证据支持。然而,大多数临床医生认为,对未发现肿瘤或肿瘤治疗后没有改善或稳定的患者应该进行免疫治疗。已经尝试了几种不同的免疫治疗方案(血浆置换、皮质类固醇、利妥昔单抗、环磷酰胺),但没有足够的证据支持其中一种或几种方法有效。所以,对大多数患者来说,免疫疗法是无效的。

值得注意的是,也没有证据显示免疫治疗会刺激肿瘤增长。






与对抗细胞表面/突触抗体相关的副肿瘤疾病的治疗

与抗细胞表面抗体相关的PNSs患者有良好的治疗反应。治疗手段基于回顾性系列综述和专家意见,还没有强有力的诊治指南。大家一致认为,尽早介入肿瘤治疗是取得良好疗效的关键手段。

这些疾病的致病抗体的免疫反应过程发生在血脑屏障里面的脑和脑膜内的浆细胞。这就可能解释了血浆置换和静脉注射免疫球蛋白的治疗作用有限(50%的抗NMDAR脑炎患者对一线免疫治疗无反应),而相反的这些干预手段对全身抗体介导的疾病如重症肌无力的治疗有效。

因此,常见的免疫治疗方法根据患者治疗反应来使用两种水平的免疫疗法:
一线治疗:类固醇静脉注射免疫球蛋白(0.4 mg/kg/天,连续5天),和/或血浆置换;
如果2-3周无反应,二线治疗:美罗华(
375 mg/m2 ,每周1次,连续4周)和/或环磷酰胺750 mg/m2;虽然病情恢复缓慢,但抗NMDAR脑炎患者在接受治疗24个月后,80%的患者会出现实质性改善或完全恢复。昏迷数周或数月的病人也可能完全恢复。

根据临床数据调查显示,抗神经元表面抗体类型的相同抗体患者疾病恢复的速度、病情程度和复发的频率因人而异。


在过去的10年里,对副肿瘤综合征患者的临床观察引出了一类新的对突触/细胞表面抗体相关疾病的认识,这也正在改变神经病学的研究范畴。这些新的疾病称为自身免疫性脑炎,主要发生在较年轻的患者中,可与肿瘤有关,也可与肿瘤无关,对治疗具有高度反应性,病情显著改善和甚至完全康复。另一方面,与细胞内抗体相关的综合征对治疗反应较差。然而,这些特异性神经抗体的识别,可以指导肿癌的筛查和早期治疗,为防止进一步的神经疾病恶化提供了机会。

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