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推广专业学术交流、促进诊疗流程改善。 关键词：阿尔茨海默病；治疗； 2023年1月6日，美国食品与药品管理局（FDA）通过加速审批程序批准了美国Biogen/日本卫材公司联合研发的Leqembi (lecanemab-irmb)，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者【1】。这也是针对AD病理生理机制中关键靶点进行干预的第二个获批药物。
与第一个获批药物aducanumab受到美国医生的广泛抵制不同，第二个获批的lecanemab的批准受到广泛好评和欢迎。 2021年6月7日，美国食品和药品管理局（FDA）批准美国百健（Biogen）公司的aducanumab (Aduhelm™) 用于阿尔茨海默病（AD，即老年性痴呆）早期阶段的治疗。 一个新药被医生接受或者抵制，最关键的是研究数据和证据是否充分。 所以我们请李博士对lecanemab获批最关键的数据做了解读。 2023年1月5日，来自耶鲁大学医学院的C.H. van Dyck团队在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表了题为“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的论文，通过针对Lecanemab的为期18个月、多中心、双盲的临床3期试验（ClarityAD），评估了该药在患早期AD参与者中的安全性和有效性【2】。 研究显示相对于安慰剂而言，Lecanemab虽然减少了Aβ标志物，引起认知和功能指标的下降程度减缓，但与不良事件相关。需要更长时间的试验来确定 lecanemab 在早期阿尔茨海默病中的疗效和安全性。
(图源：alzheimersla.org) 研究内容和主要结果 一、lecanemab的有效性评估 1795名参与者以1:1的比例随机分配接受lecanemab或安慰剂治疗，以CDR-SB（临床痴呆评分总和，0-18分；评分越高病情越重）为主要终点事件。 结果显示，两组基线时的平均CDR-SB约为3.2，治疗18月时两组CDR-SB都有增长（即病情都持续恶化），其中lecanemab组增加了1.21，在安慰剂组增加了1.66。
（图1A.主要终点） 关键的次要终点是PET Aβ负荷变化、ADAScog14（AD评定量表的14项认知评分） 、ADCOMS（AD综合评分）和ADCS-MCI-ADL（AD-MCI-日常生活活动表）。 在PET Aβ负荷研究中，lecanemab组的基线平均Aβ水平为77.92 centiloids，安慰剂组为75.03 centiloids，18个月时相对于基线的校正平均变化在lecanemab组为-55.48 centiloids，在安慰剂组为3.64 centiloids。 另外，lecanemab组基线时的平均ADAS-cog14评分为24.45，安慰剂组为24.37，18个月时ADAS-cog14评分（评分越高损伤越严重）相对于基线的调整平均变化在lecanemab组为4.14，在安慰剂组为5.58。 对于另一次要终点ADCOMS（评分越高损伤越严重），基线时lecanemab 组和安慰剂组分别为0.398和0.400，在18个月时相对于基线的调整平均变化在lecanemab组中为0.164，在安慰剂组中为0.214。 对于最后一项ADCS-MCI-ADL（评分越低损伤越严重），基线时lecanemab 组和安慰剂组分别为41.2和40.9，18个月时ADCS-MCI-ADL评分相对于基线的调整平均变化在lecanemab组为-3.5，在安慰剂组为-5.5。
（图1B-D.关键的次要终点结果。） 二、lecanemab的安全性评估 在上述试验中，lecanemab组和安慰剂组分别有0.7%和0.8%的参与者死亡，但死亡原因均不能直接归因于lecanemab治疗。 两组发生严重不良事件的比例分别是14%和11.3%，最常见的严重不良反应是输液相关反应，房颤和晕厥等。导致停药的不良反应发生在6.9%的lecanemab组参与者和2.9%的安慰剂组参与者中。 最常见的不良反应是输液相关反应（lecanemab组为26.4%，安慰剂组为7.4%）、伴有脑出血的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）（ARIA-H；lecanemab为17.3%，安慰剂为9.0%），伴有脑水肿或积液的ARIA（ARIA-E，lecanemab为12.6%，安慰剂为1.7%）。 输液相关反应主要是轻度至中度且发生在第一次给药时，共有56%的参与者没有服用预防性药物（即非甾体类抗炎药、抗组胺药或糖皮质激素）来预防输液相关反应，而在随后服用预防性药物的人中，63%没有出现这类反应。 影像学数据显示使用lecanemab的ARIA-E事件大多为轻度至中度，大多是无症状的，发生在治疗期的前3个月，并在检测后4个月内解决。 lecanemab组中共有2.8%的参与者出现有症状的ARIA-E，常见症状是头痛、视力障碍和意识模糊。单独的ARIA-H的发生率在lecanemab组为8.9%，在安慰剂组为7.8%。单独的症状性ARIA-H的发生率在lecanemab组为0.7%，在安慰剂组为0.2%，最常见症状是头晕。lecanemab组898名参与者中有5名(0.6%)发生大出血，安慰剂组897名参与者中有1名(0.1%)发生大出血。 Hanson解读 本研究的临床意义：
也需要注意本研究的局限性： 本试验仅包含18个月的治疗数据，且是在Cocid-19大流行期间进行的，较短的研究期间可能遭遇到延迟评估、药物漏服、并发疾病等情况，因而对研究结果有所干扰。因此，在未来需要更长时间的试验来确定lecanemab在早期阿尔茨海默病中的疗效和安全性。 【1】 https://www./news-events/press-announcements/fda-grants-accelerated-approval-alzheimers-disease-treatment 【2】 van Dyck CH, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21. doi: 10.1056/NEJMoa2212948. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36449413. （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或获得点击“资源”，浏览本公众号所有资源。） |
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