【原】形形色色的“豆豆”

作者：山西省永济市肝胆胃病专科医院 肖玉珍 邵鸣 王凯 张翠婷

看到这个题目，您可能会疑惑，是一种什么样的“豆豆”呢？今天就来和大家谈一谈，形形色色的肝豆状核变性。

首先了解一下，什么是肝豆状核变性？

肝豆状核变性，又称Wilson病（Wilson disease，WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。该病临床表现复杂，主要为肝脏和神经系统病变，易漏诊、误诊。

WD可在任何年龄发病，主要以儿童、青少年多见，5~ 35岁多发，发病年龄<10岁的患者多以肝病症状首发。在性别方面，男性和女性患病率相当，表现为神经精神系统症状的WD患者中，男性相对多见，且发病年龄更小；表现为肝脏症状WD患者中，女性较为多见。

WD的发病机制是什么？

WD是一种常染色体隐性遗传性疾病，其致病基因ATP7B定位于13号染色体长臂（13q14.3）。在生理情况下，ATP7B基因编码一种铜转运P型ATP酶（ATP7B蛋白），参与铜的跨膜转运，ATP7B蛋白一方面转运铜至反高尔基体网络并与铜蓝蛋白前体结合、形成功能性的全铜蓝蛋白入血；另一方面转运铜至胆汁以便排泄。

ATP7B蛋白主要在肝脏表达，当ATP7B基因突变导致ATP7B蛋白对铜的转运功能障碍时，铜在肝脏过量沉积，引起肝细胞线粒体氧化应激反应，并对脂质、蛋白质、DNA和RNA等分子造成损伤，导致肝细胞损伤、肝脏脂肪变性；铜还可激活肝星状细胞，加速肝纤维化进程。当铜超过了肝脏储存容量，就会以游离铜的形式进入血液，并在脑部、肾脏、角膜、关节以及肠道等部位过量沉积，产生肝脏外的铜毒性，引起相应的临床表现。

WD患者主要表现为肝脏和/或神经系统受累。肝脏受累为主要表现的WD发病相对较早（>2岁就可能发病），神经系统病变常较肝病晚10年出现（通常> 15岁）。此外，可以引起心肌炎、心律失常等心脏损伤；女性闭经、流产，男性乳房发育、睾丸萎缩、甲状旁腺功能减退、胰腺炎等内分泌异常；还可出现眼部异常、溶血、肾脏损伤、骨关节异常等多种临床表现。

肝脏是WD最常累及的器官之一，根据轻重程度以及病程长短不同，临床上可表现为无症状、急性肝炎、急性肝衰竭、慢性肝炎、肝硬化等多种形式。

临床上遇到的WD患者是什么样子呢？

肝友1

男，16岁查出WD导致的肝硬化腹水，给予排铜药物、利尿、排放腹水、纠正低蛋白血症及低铜饮食，多次住院治疗，27岁亡故。其姐姐也是WD，无临床症状，腹部彩超正常，未予药物治疗，继续追踪随访中。

肝友2

女，年龄43岁，主因“腹胀，双下肢水肿”就诊。肝病面容，大量腹水，病毒性肝炎标志物均阴性，经检查为WD导致的肝硬化腹水，WD导致此肝友习惯性流产，46岁患者去世。这位肝友提示我们，对于习惯性流产的患者，注意排除WD。

肝友3 

男，年龄2岁，主因“皮肤、巩膜重度黄染10天”就诊，经检查确诊为：急性肝衰竭 肝豆状核变性，随访此肝友12天后因急性肝衰竭死亡。

肝友4

男，年龄34岁，这位肝友就诊时全身不自主的震颤特别明显，特发性震颤、意向性震颤均有，给予排铜药物及低铜饮食，病情基本稳定，继续追踪随访中。

肝友5 

男，年龄24岁，12岁时查出WD中的肌张力障碍、构音障碍导致吐字不清，伴流涎、肢体严重痉挛，但我们能听明白他要表达的意思。现服用药物治疗及低铜饮食，病情尚平稳。其父母积极配合治疗，付出很多心血，对待这种孩子家长要有更多的耐心，为孩子家长不放弃的精神点赞!

肝友6

男，3岁，因肝功能异常，查出WD，给予青霉胺及低铜饮食，已追踪随访10年，每年定期复查相关项目，病情稳定，现已上初中，学习成绩也优秀，这就是早发现，早治疗的好处。

肝友7 

女，21岁，10年前因腹胀、腹水而查出WD，长期服用青霉胺及低酮饮食，每年定期复查，肝功能正常，腹部彩超提示：肝硬化。病情稳定，继续追踪随访中。现在上大学一年级，学习成绩良好，祝这位肝友学有所成。

K-F环与肝豆状核变性的关系

眼部有K-F环不一定就是WD，眼部没有K-F环不一定不是WD。临床上有的患者没有K-F环，但确诊是WD，因K-F环不是特异性诊断。

 一人得肝豆，全家受审查

临床上，我们遇到一位肝友，女，28岁，因肝功能异常八年，最终确诊为WD。行家系基因检测，其母亲、女儿均有基因突变，但无临床症状；其父亲及弟弟无基因突变；其母亲、女儿继续追踪随访中。临床上也有兄妹四人同患WD的报道。

笔者在此提几点建议：

1．对不明原因引起的肝功能异常，一定要排除WD。

2．WD治疗原则是尽早治疗、个体化治疗和终身治疗，应在医生指导下规范治疗。

3．WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物（如：动物内脏、豆类、贝壳类、坚果、巧克力、鸭鹅肉等），不用铜制的餐具及用具。另外，如果日常饮用的是井水或通过铜管运输的水，应检查其含铜量，如果水的铜含量高，建议使用净水系统。

4．随着医学水平的进展，临床医生对本病的认知度提高。本病要定期复查相关指标，及时调整治疗方案，长期管理此类患者。

5．如家庭中一人查出WD，家庭其他成员应做家系基因检测，做到应查尽查，避免漏诊。

提高肝豆状核变性的诊断率及生活质量，我们一直在努力!

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-指导专家-

（医学科普具有普适性，不作为诊疗意见，如有个性化需求，建议您就诊咨询。）