 4月24日，国家药监局发布了关于修订全身用利巴韦林制剂说明书的公告。
图源：国家药品食品监督管理局 公告要求，相关药品上市许可持有人应于 2023 年 7 月 20 日前报省级药品监督管理部门备案，并在备案后 9 个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。 此次修订是针对全身用利巴韦林制剂说明书的统一修订，要求在说明书增加黑框警告： 妊娠期女性及计划妊娠的女性和其男性伴侣禁用利巴韦林。 使用利巴韦林治疗的女性患者在治疗期间以及停药后 9 个月内应避免怀孕；开始利巴韦林治疗前应确认妊娠检查结果为阴性，且之后每月一次进行妊娠检查。 使用利巴韦林治疗的男性患者的女性伴侣也应在 6 个月内避免怀孕，且至少使用两种有效的避孕措施。 本次说明书修改补充了对备孕期女性和男性禁用药物的说明，并对停药后的备孕时间做出明确指导。
图源：国家药品食品监督管理局 被名字误解的「万能药」，其实治不了感冒 利巴韦林（ribavirin）也叫三氮唑核苷，是一种核苷类抗病毒药物。它可以抑制 RNA 和 DNA 病毒复制，因此被认为是广谱抗病毒药物，国内普遍称为「病毒唑」。 然而，也正是「病毒唑」这个俗称，让人们误以为它对什么病毒都管用。利巴韦林在感冒、手足口病、雾化治疗、儿科用药等领域被大量滥用。
图源：丁香园用户评论区 一般来说，感冒分为普通感冒和自限性感冒。普通感冒为自限性疾病，以对症治疗为主，无需使用抗病毒药物治疗。而在《流行性感冒诊疗方案（2020 年版）》中，推荐的抗流感病毒的药物只有神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦）、血凝素抑制剂和 M2 离子通道阻滞剂，并没有利巴韦林。 但尽管如此，却还是能在临床中看到利巴韦林在感冒中的大量运用，甚至俨然成为基层治疗感冒药物的标配：一套「感冒针」治天下，针针可见利巴韦林。
「感冒针」处方 图源：医生提供 事实上，利巴韦林真正的适应症范围，却并没有那么广泛。在 FDA 批准的两种制剂中，口服制剂只用于联合治疗成人丙型肝炎，喷雾制剂仅适用于呼吸道合胞病毒引起的重症下呼吸道感染 [1]。 2017 年，世界卫生组织发布的第 6 版儿童基本药物标准清单提示：利巴韦林仅用于病毒性出血热（流行性出血热）患者的治疗 [2]。WHO 现行基本药物标准清单也提示：利巴韦林用于治疗丙型肝炎和一些病毒性出血热的治疗。
利巴韦林用药信息 图源：WHO 基本药物标准清单电子版 严重致畸，生殖毒性，备孕及妊娠期禁用 早在 2006 年 12 月，国家药监局就发文通报，提醒注意利巴韦林的安全性问题，指出「应对其生殖毒性和溶血性贫血等安全性问题予以关注」。
图源：国家药品食品监督管理局 通报中指出：1988 年至 2006 年 5 月，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，有关利巴韦林的病例报告共 1315 例，主要表现为皮疹等皮肤损害、恶心、呕吐等胃肠道反应、过敏性反应等；其中不良反应表现为溶血性贫血的有 11 例；未收到致畸、致癌的相关病例报告。 基于严重的胎儿致畸、生殖毒性等不良反应，FDA 在 2002 年就要求在利巴韦林的药品说明书中增加黑框警告：在所有种属的动物中，均发现利巴韦林具有显著的胚胎毒性和致畸性 [3]。同时，在 WHO 药品不良反应数据库中，利巴韦林的不良反应报告共 96353 份（截至 2023 年 3 月 5 日），涉及不良反应 23 万余例次。
图源：参考资料 3 但在临床中，仍存在给备孕期女性使用利巴韦林治疗的情况，甚至没有任何有关药物毒副作用的提醒，导致胎儿畸形、孕妇被迫停止妊娠。
图源：丁香园用户评论区 哪些情况可以使用？ 利巴韦林虽然有很多不良反应及用药禁忌，但只要注意其药理作用，它也是有自己的适应证及使用场景的。 对于利巴韦林的其他适应症列举如下：
利巴韦林应用的适应证 禁忌症方面：除了上文反复强调的备孕的男女不推荐使用外，地中海贫血、镰刀细胞贫血、有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者、有心脏病史或明显的心脏病症状患者、肌酐清除率 <50ml/min 的患者都不建议使用利巴韦林。 如果需要使用，需要注意停药 6 个月内避免怀孕。在治疗开始前、治疗期间和停药后至少 6 个月，服用本品的男性和女性均应避孕，育龄妇女及其伴侣应采取至少 2 种以上避孕方式有效避孕，一旦怀孕立即报告医生。 此外，老年患者中使用本品发生贫血的可能性大于年轻患者，老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积，不推荐老年患者使用本品。 致谢：本文经山东省立第三医院副主任药师 张明珠 专业审核 策划：ame｜监制：gyouza 参考文献： [1]Ribavirin aerosol approved for severe cases of RSV in infants and young children[J]. FDA Drug Bull,1986,16(1):7. [2]EMLc – 6th edition (March 2017, amended August 2017) [R].2017. [3]https://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2011/021511s023lbl.pdf [4]https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20230424171604130.html [5]https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20061117010101866.html |
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