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笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年4月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年4月FDA批准上市了1个ASO药物。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。 4/25/2023: Qalsody (tofersen)基本信息：Qalsody是由Biogen与 Ionis Pharmaceuticals合作开发的反义寡核苷酸（ASO），用于治疗超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）。ALS是一种罕见的进行性致命神经退行性疾病，会导致大脑和脊髓中负责控制随意肌肉运动的运动神经元丢失。ALS患者会出现肌肉无力和萎缩，逐渐失去移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS患者的平均预期寿命为出现症状后3-5年。多个基因与肌萎缩侧索硬化有关，超过15%的ALS患者被认为具有遗传形式的疾病。血浆神经丝轻链（NfL）是神经元受损时释放的蛋白质，是神经退行性变的biomarker。SOD1-ALS在所有ALS病例中的诊断率约为2%，在美国约有330人患有该疾病。健康的SOD1蛋白有助于分解正常细胞过程中产生的有毒副产物。SOD1基因的突变会导致蛋白质在运动神经元和星形胶质细胞（参与ALS进展的细胞类型）内错误折叠和聚集。这些聚集体可能会干扰健康的细胞功能，或可能导致其它蛋白质错误折叠并失去其功能，从而损害神经系统并导致ALS的进展。 Qalsody通过与SOD1 mRNA结合导致SOD1 mRNA降解，从而导致SOD1蛋白合成减少[2]。
图1. Qalsody的治疗机制[2]。
临床表现：FDA的批准基于在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，研究对象为23至78岁因ALS导致虚弱且存在SOD1突变的患者。在总体意向治疗人群 (n=108) 中，接受Qalsody治疗的患者的血浆NfL减少了 55%，而安慰剂组则增加了12%。但是，与安慰剂相比，Qalsody治疗组从基线到第28周的ALSFRS-R评分变化并没有统计学上的显著差异[3]。参考文献：
[1] https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023
[2]https://www./navigating-als/living-with-als/fda-approved-drugs/tofersen
[3]https://investors./news-releases/news-release-details/fda-grants-accelerated-approval-qalsodytm-tofersen-sod1-als
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