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2023年5月2日，Immatics公司（一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发T细胞重新向癌症免疫疗法）公布了其靶向PRAME抗原的T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法IMA203治疗复发和/或难治性实体瘤患者（队列A）的最新临床试验结果。IMA203是基于Immatics公司ACTengine平台研发的自体TCR-T疗法，对患者自身的T细胞进行基因修饰，以表达针对靶标的TCR。此外，Immatics结合了其独有的细胞疗法生产平台，能够在6-10天内完成T细胞的基因工程改造和生产。该疗法靶向由HLA-A*02呈递的黑素瘤抗原PRAME。PRAME是一种在各种实体瘤中经常表达的蛋白质，因此IMA203具有治疗广泛癌症患者群体的潜力。在这项正在进行的Ib期剂量扩展试验中，共有3个队列：①队列A：接受IMA203单药治疗；②队列B：接受IMA203与免疫检查点抑制剂联合治疗，目标为产生安全数据，以便进一步研究联合治疗作为一线疗法的可能性；③队列C：接受IMA203CD8单药治疗，IMA203CD8为表达CD8αβ共受体的IMA203细胞。此次公布的是队列A中11例接受大量前期治疗的晚期实体瘤患者数据。截至2023年4月4日数据截止，11例PRAME阳性患者以剂量水平（DL）4或DL5输注IMA203 TCR-T细胞，平均总输注剂量为3.67×10^9个TCR-T细胞（范围1.30-8.84×10^9个TCR-T细胞）。试验结果显示，第6周观察到的初始客观缓解率（ORR）为64%（7/11）；第3个月确认的ORR为67%（6/9）。当中位随访时间为8.5个月时，尚未达到中位缓解持续时间。 
图注：TCR-T疗法IMA203治疗实体瘤患者的临床疗效数据（来源于官网）产生客观缓解的患者包含具低、中和高PRAME表达水平的各种实体瘤患者，这些患者接受了平均约4次的系统治疗，并且已经用尽了所有可用的标准护理治疗。比如：检查点抑制剂耐药性的皮肤黑色素瘤、铂类耐药性卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、头颈癌和滑膜肉瘤。在所有可评估的肿瘤组织中均发现IMA203 T细胞，肿瘤浸润水平与客观缓解情况相关。Ib期队列A中IMA203 TCR-T单药治疗的安全性数据如下：IMA203单药治疗在高达~9×10^9个TCR-T细胞的剂量下仍然显示出可控的耐受性。最常见的治疗不良事件（TEAE）是预期的细胞治疗。所有11例患者均出现预期的细胞减少症（1-4级），并伴有淋巴细胞耗损。10例（91%）患者存在低至中度（1-2级）细胞因子释放综合征（CRS），其中5例（45%）为1级，5例（45%）为2级。在这11例患者中，没有观察到高级别（3级或更高）CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。在Ia期和Ib期队列A（共38例输注IMA203的患者）中未观察到CRS的剂量依赖性增加。此外，自最初的Ia期剂量递增以来，在队列A中未观察到额外的剂量限制性毒性反应（DLT）。整体而言，IMA203具有良好的耐受性，并在多种实体瘤（如皮肤黑色素瘤、卵巢癌、头颈部癌、葡萄膜黑色素瘤和滑膜肉瘤）中获得确认的客观缓解。
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