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刘翠娴 刘洋 叶雪莲 张宇 陈航华 1.佛山市高明区人民医院检验科，广东佛山 528500；2.佛山市高明区人民医院心内科，广东佛山 528500；3.佛山市高明区人民医院妇产科，广东佛山 528500 子痫前期是一种妊娠期特有的疾病，常在妊娠20 周以后发病，临床表现多为血压升高并伴有蛋白尿，可引起严重的母婴并发症，如心力衰竭、胎盘早剥、胎死宫内等，是导致孕产妇死亡的主要原因之一，其致病机制目前仍未被完全阐明[1,2]。研究表明，子痫前期的发生与多种因素相关，如维生素缺乏、甲状腺功能紊乱、自身免疫性抗体、炎症因子等[3,4]。本研究检测分析血清中25-羟维生素D3[25-hydroxy vitamin D3，25（OH）D3]、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，ACA）水平，旨在探讨三者与子痫前期的相关性，探讨其在子痫前期中的诊断价值，进一步补充子痫前期的临床诊断依据内容，具体报道如下。 1 资料与方法1.1 一般资料选取2019 年1 月至2021 年12 月在佛山市高明区人民医院定期产检和分娩的120 名孕妇作为研究对象，按照患病情况分为子痫前期组（n=60）和正常对照组（n=60）。子痫前期的诊断标准依据第8版《妇产科学》[5]。纳入标准：①均为单胎；②年龄22～44 岁；③采血时间14～28 孕周；④无心、肝、肾等疾病，孕期没有服用特殊药物，无其他妊娠合并症；⑤自愿参与本研究项目。排除标准：孕前患有自身免疫性疾病、甲状腺功能疾病、精神类疾病、习惯性流产、高血压、糖尿病等慢性疾病。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经佛山市高明区人民医院伦理委员会讨论并批准（伦理学审批号：2020034），所有研究对象均签署知情同意书。 1.2 方法所有研究对象均于孕14～28 周清晨空腹状态下，抽取10ml 静脉血，静置30min，3000 转/min 离心10min，采用西门子化学发光法对血清25（OH）D3、TPOAb 和ACA 进行检测，检测流程由广州云康医学检验发展有限公司完成。 1.3 观察指标比较两组患者血清25（OH）D3、TPOAb 和ACA的阳性率。25（OH）D3＜30ng/ml 为缺乏[6]，TPOAb参考值为≤60U/L，＞60U/L 表示升高，ACA 阳性率以ACA-IgG 和ACA-IgM 表示。详细记录整个孕产检分娩期间两组患者的病情进展及产程结局。 1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用Logistic 回归分析子痫前期发病的危险因素，P＜0.05 为差异有统计学意义。 2 结果2.1 一般资料比较两组孕产妇的孕前体质量指数（body mass index，BMI）、年龄、孕次及孕周比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。 表1 两组孕产妇一般资料比较（ ） 表1 两组孕产妇一般资料比较（ ） 2.2 血清25（OH）D3 含量、TPOAb 和ACA 阳性率比较正常对照组的血清25（OH）D3含量明显高于子痫前期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；子痫前期组的TPOAb 和ACA 阳性率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。 表2 两组患者血清25（OH）D3含量、TPOAb 和ACA 阳性率比较 2.3 妊娠结局比较子痫前期组的不良妊娠结局的发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.090，P=0.003），见表3。 表3 两组孕产妇妊娠结局比较[n（%）] 2.4 子痫前期的影响因素分析以子痫前期作为因变量，将25（OH）D3、TPOAb、ACA、孕前BMI、年龄、孕次、孕周作为自变量，Logistic 回归分析显示，25（OH）D3＜30ng/ml、TPOAb阳性、ACA 阳性以及年龄都是子痫前期发生的危险因素，见表4。 表4 子痫前期危险因素的Logistic 回归分析 3 讨论妊娠期高血压的发病率在我国约为10%，其中子痫前期约占2%～7%[7]。子痫前期严重危害孕产妇及新生儿健康，但其发病机制目前仍未明确。研究发现，尽早对子痫前期进行诊断预测并及时干预，有利于延长孕周及改善母婴结局[8]。 维生素D 作为脂溶性维生素，对调节体内钙、磷平衡具有重要意义，可促进妊娠期及哺乳期母体对子体的钙的输送。研究证实妊娠期高血压与钙离子在体内的转运和代谢紧密相关，钙离子在细胞内升高，血清中含量降低会导致血管平滑肌的异常收缩，从而使血压升高[9]。25（OH）D3作为维生素D代谢的中间产物之一，半衰期长，能反映维生素D在人体内的含量。本研究结果显示，子痫前期组患者的25（OH）D3含量显著低于正常对照组。国外研究显示，25（OH）D3含量每降低50nmol/L，会使孕妇增加1 倍以上患子痫前期的风险，孕妇体内25（OH）D3含量的降低可直接影响钙离子代谢，其导致血压升高的机制可能是影响体内甲状旁腺激素或肾素的释放，从而导致的血管平滑肌收缩[10]。 妊娠期甲状腺功能减退能导致多种不良妊娠结局发生，例如流产、早产及妊娠高血压等。因此，在围产期的诊疗工作中倡导尽早筛查孕妇的甲状腺功能。TPOAb 是一种自身抗体，当机体甲状腺功能受损就会刺激免疫系统产生，其合成不受药物及下丘脑-垂体-甲状腺轴激素等影响，因此被认为是妊娠早期妇女进行甲状腺功能筛查和治疗的理想指标。既往研究显示，TPOAb 阳性者更容易出现甲状腺功能紊乱[11]，妊娠期TPOAb 阳性会增加流产、妊娠糖尿病、重度子痫前期等的发生风险[12,13]。本研究结果显示，子痫前期组的TPOAb 阳性率明显高于正常对照组，进一步说明TPOAb 与子痫前期的发生密切相关。 抗磷脂综合征可导致多种不良妊娠结局，如复发性流产、子痫前期、胎儿生长受限等，其主要是由抗磷脂抗体引起。其中ACA 作为抗磷脂抗体的主要成分之一，参与血管内皮损伤过程，研究显示妊娠高血压及死胎产妇体内含较高ACA 抗体滴度[14]，本研究结果显示子痫前期组患者的阳性率显著高于正常对照组，与上述研究结果一致。ACA 引起子痫前期的机制主要是通过损伤血管内皮细胞，引起血小板聚集，干扰依赖磷脂的各种凝血及抗凝因子的功能，打破凝血-纤溶平衡，使机体处于高凝状态，从而形成微血栓[15]。 另外，本研究结果显示，子痫前期组的妊娠不良结局发生率明显高于对照组患者，Logistic 回归分析显示25（OH）D3、TPOAb、ACA、年龄都是子痫前期发病的危险因素。因此，对25（OH）D3、TPOAb、ACA 进行及早检测，能尽早预测子痫前期的发生，对妊娠妇女各项身体状况进行密切关注并尽早干预，可进一步降低妊娠不良结局的概率。 综上所述，25（OH）D3缺乏、TPOAb 和ACA升高，都是子痫前期发生的危险因素，在产检时对其进行检测，对子痫前期的预测具有重要的意义。 |
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