HER2阳性乳腺癌患者的CTC检测应用

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      乳腺癌是最常见的女性肿瘤之一，目前，乳腺癌患者的HER2状态主要通过手术或穿刺活检获得的肿瘤组织切片进行免疫组化(IHC)检测和荧光原位杂交(FISH)检测。在此背景下，液体活检成为临床检测的热点。CTC已被证实广泛存在于乳腺癌患者的外周血中，且CTC作为液体活检的生物标志物已广泛应用于临床。

研究结果

      共入组198例HER2阳性乳腺癌患者, 平均年龄49岁(29-84岁)。免疫组化和免疫荧光结果显示, HER2蛋白主要表达于乳腺癌细胞膜,呈棕色(图1(a)和1(b))。

图1  HER2蛋白在乳腺癌组织中的表达情况。

      根据患者CTC检测值，将患者分为CTC≥1组和CTC=0组。两组患者的临床特征见表1。

表1  所有患者的临床特征。

      总体CTC检出率为79.8%(158/ 198),  CTC分布直方图如图2所示。CTC检测组与未检测组的淋巴结及病理分期差异均有统计学意义(P<0.05)。

图2  CTC的频率分布直方图。

CTC上的HER2状态

      只有41.1%(65/158)的患者组织学和CTC HER2状态一致，其余58.9%(93/158)的患者,  尽管他们的组织学HER2是阳性的,  而CTC HER2实际上是阴性的(表2)。在ER和PR阳性组中,  组织和CTC之间的HER2不一致性率为74.7%(118/158)。

表2  原发性肿瘤患者的HER2状态与CTC的比较。

ER/PR/Ki-67在CTC上的表达

      分析共纳入158例CTC阳性患者,  其中雌激素受体(ER)阳性98例(62.0%),  孕激素受体(PR)阳性75例(47.5%)。88例(55.7%) 患者Ki-67阳性率大于50%(图3)。CTC检测作为实时动态检测, 可以很好地检测ER、PR和Ki-67在CTC上的表达,  为后续的个体化用药和癌症监测提供指导。

图3  CTC阳性患者的ER、PR、Ki67状态。

讨论

      越来越多的证据表明，乳腺癌患者的HER2状态在治疗过程中发生了变化。CTC可以提供一种具有微创和简单优势的HER2实时检测解决方案。组织学上，HER2阳性转化为CTC-HER2阴性是一种非常普遍的现象。在本研究中，这一数据为58.9% (93/198),  而以往研究的结果分别为41.7%(5/12)、45.5%(5/11)和50%(1/2)，本研究的结果与其他文献相似。这种高度的不一致性进一步强调了实时HER2检测的必要性和紧迫性。

      在中国,  高昂的医疗费用一直是患者的巨大负担。通过CTC检测,  组织学HER2阳性但CTC HER2阴性的患者可以避免HER2靶向药物的过度治疗，节省成本。本实验结果表明，CTC可作为实时动态检测，为后续的个体化用药和癌症监测提供指导。

结论

      综上所述,  我们的研究证明了CTC HER2实时检测在HER2阳性乳腺癌患者中的价值。CTC与组织学之间HER2状态的不一致可能与CTC与组织学HER2检测的时间间隔有关,  提示对组织学HER2阳性患者进行HER2实时检测是非常必要的。

参考文献

Huai J, Cao M, Jiang Y, Yang X, Zhu Y, Si Y, Xu M, Shen C, Han T, Lian X. Evaluation of Liquid Biopsy in Patients with HER2-Positive Breast Cancer. Biomed Res Int. 2021 Dec 3;2021:6388492. doi: 10.1155/2021/6388492. PMID: 34901275; PMCID: PMC8664526.

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