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真菌治疗新格局 领域专家新视角——感染科视角

 医学abeycd 2023-05-20 发布于湖北

艾沙康唑用于治疗成人患者侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病,于2022年6月正式商业上市。

近年来,我国霉菌感染防控形势不容乐观,移植患者、ICU病房的重症患者、肿瘤放化疗患者、长期使用糖皮质激素的患者以及高龄且长期患有慢性呼吸道疾病患者都是侵袭性曲霉感染的高危人群。

侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病同为临床棘手的侵袭性霉菌病,我国在侵袭性霉菌病临床诊疗领域依旧面临诸多挑战。

目前来看,侵袭性毛霉病主要是发生在一些糖尿病,血液恶性肿瘤,和糖皮质激素应用的人群中。当然除了这些人群,外伤的,皮肤损伤的患者,还有一些铁过载,如经常输血患者,也容易出现毛霉菌病1-3。

临床上侵袭性曲霉或毛霉感染高危因素上具有相似性1,2,难以进行区别。主要是依据病理来进行鉴定,培养也非常重要,是确诊的依据2。临床上看影像学表现,会有一定差别,但是这种差别并不会在每个患者身上都出现3

毛霉病和其他疾病有一定的不同,毛霉病在治疗原则上:

第一:能手术清除病灶应一定选用手术进行治疗4

第二:明确基础疾病,针对基础疾病来进行治疗。

第三:一定要进行抗真菌治疗,对于毛霉病来说最主要是用两性霉素B,及其两性霉素B相关的脂质制剂。还有新的一些药物在临床上对毛霉病治疗同样有效5。目前在临床上最新的药物就是艾沙康唑,无论是静脉制剂还是口服制剂,在临床上对毛霉病均有效6。毛霉病常见的侵犯部位,第一是肺部毛霉病,第二是鼻-眼眶-脑,然后是皮肤毛霉病,还有胃肠的毛霉病7。两性霉素B脂质体是多个指南首先推荐的药物5,但国内目前还未上市。因此艾沙康唑在国内的上市,为治疗毛霉病提供了一个很好的一线药物选择。

艾沙康唑由辉瑞公司研发,经过全球试验,并与以两性霉素B为基础治疗毛霉病的研究数据对照匹配,发现两者在治疗毛霉病疗效相当,且耐受性也与两性霉素B相当6。艾沙康唑可以广泛分布在肺、颅内、眼和肾脏等多个部位8口服生物利用度非常高,可达到98%9,因此在临床上无论静脉制剂还是口服制剂,艾沙康唑都可以治疗多个部位毛霉病:如肺部毛霉病,颅内毛霉病,艾沙康唑都具有非常好的治疗效果6

也许有人会担心,如在血液病患者或者器官移植患者中,同时使用的器官移植药物或者血液肿瘤药物会不会影响到艾沙康唑疗效,或者反过来艾沙康唑会不会影响这些药物疗效?实际上艾沙康唑是CYP3A4/5的中效抑制剂,与其他药物的相互作用较少,所以艾沙康唑可以与这些药物同时应用9。此外,艾沙康唑在体内代谢是一个线性的药物代谢,所以一般不需要检测药物浓度,患者可以长期口服,依从性较好9

而且它对肝脏、肾脏的影响较小9。对于曲霉而言,艾沙康唑和伏立康唑在治疗疗效上是相似的10,但是伏立康唑在一些患者的应用当中,可能要经常监测血药浓度11,12,而艾沙康唑不需要监测浓度,这也是艾沙康唑要比伏立康唑应用起来更方便的一个原因。

在其他不良反应方面,伏立康唑有时候会引起视觉改变,这是临床最常见的11,艾沙康唑避免了这一点9,伏立康唑在临床上会引起肝脏的一些转氨酶和胆红素的增高12,相比而言,艾沙康唑对肝功能的影响要少一些9

参考文献:

1.Corcione S, et,al.Intern Emerg Med. 2021 Sep;16(6) 1619-1627.

2.Donnelly JP, et,al. Clin Infect Dis. 2020 Sep 12;71(6):1367-1376. 

3.Alexander BD et al. Clinical Infectious Diseases.2021;72(S2):S79–88

4.Skiada A,et,al. Haematologica. 2013 Apr;98(4):492-504.

5.Cornely OA, et,al. Lancet Infect Dis. 2019 Dec;19(12)e405-e421.

6.Marty FM, et al. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):828-837.

7.Reid G et al. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:99–114

8.Antimicrob Agents Chemother. 2017 Nov 22;61(12) e01292-17.

9.硫酸艾沙康唑胶囊说明书(修改日期:2021年12月31日)

10.Maertens JA et al. Lancet 2016;387(10021): 760–769.

11.注射用伏立康唑说明书(修改日期:2021年9月3日)

12.史长城,等.中华医院感染学杂志.2017;27(4):957-960.

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