公元579年春，突厥佗钵可汗向北周求和，宇文赟将赵王宇文招的女儿封为千金公主，嫁给他为妻，又命他将高绍义送回北周，佗钵可汗不肯服从。
公元580年二月初二，佗钵可汗派人向北周进贡，并来迎娶千金公主。
千金公主将要出嫁时，恰逢宇文赟去世，杨坚担心宗室诸王在外发动叛乱，就以千金公主出嫁为借口，征召赵王宇文招、陈王宇文纯、越王宇文盛、代王宇文达、滕王宇文逌（音同幽）等五王入朝。
这天，杨坚向颜之仪索要宇文赟的兵符玺印，颜之仪严词拒绝道：“这是天子的东西，自然有人掌管，宰相凭什么索要？”
杨坚勃然大怒，命人将颜之仪拉出宫，准备杀了他，但最终考虑到颜之仪在朝野上下都很有声望，便派他去做了西境边疆郡守。
五月二十三，北周为宇文赟发丧，宇文阐住进天台，下令废除正阳宫的名称，又下令大赦天下，停止修建洛阳宫。
五月二十六，宇文阐尊阿史那太后为太皇太后，李太后为太帝太后，杨皇后为皇太后，朱皇后为帝太后，废黜陈皇后、元皇后和尉迟皇后出家为尼。
又任命汉王宇文赞为上柱国、右大丞相，杨坚为假黄钺、左大丞相，秦王宇文贽为上柱国，还下令朝中百官都必须服从杨坚的命令。
宇文赞是宇文邕的次子，宇文贽是宇文邕的第三子，虽然在宗室中地位尊崇，但都太年轻，也没有掌握实际权力，不过是尊以虚名。
杨坚刚刚受命辅政时，派邗（音同韩）国公杨惠对御正下大夫李德林道：“朝廷让我总管文武大权，责任重大。我想与你一起谋划大事，你一定不要推辞。”李德林回答道：“我愿意追随您，虽死不辞。”杨坚非常高兴。
当初，刘昉和郑译商议让杨坚出任大冢宰，郑译自己想担任大司马，刘昉要求担任小冢宰。杨坚私下问李德林道：“准备把我怎么安排？”李德林道：“您应该担任大丞相、假黄钺、都督中外诸军事，不然就不能镇服众心。”
为宇文赟办完丧事后，杨坚全都按李德林所言，并将正阳宫作为丞相府。
当时，北周将帅大臣尚未完全归心于杨坚，杨坚把掌管宿卫的司武上士卢贲安排在自己身边。这天，杨坚将要去东宫，朝中百官都不知所为。
杨坚一面密令卢贲部署禁卫，一面召见公卿，对他们道：”想求取富贵的跟我走。”公卿们私下商议，有的表示愿意追随，有的则想留在朝廷。这时，卢贲带着全副武装的禁卫突然出现，公卿们谁也不敢再有离去的想法。
杨坚带着朝中百官来到正阳宫，但守门的禁兵不放他进去，卢贲上前对他们说明情况，然而禁兵还是不肯撤离。卢贲双目圆睁，厉声喝令他们闪开，守门禁兵这才退下，杨坚得以进入东宫，卢贲也从此负责丞相府的警卫。
彻底掌控局面后，杨坚以郑译为丞相府长史，刘昉为司马，李德林为府属。没能得到想到的职位，郑译和刘昉对李德林怀恨在心。
内史下大夫高熲为人聪明敏捷，有度量，懂军事，足智多谋。杨坚早就注意到了他，想请他进丞相府任职，便派杨惠去向高熲转达相邀之意。
高熲二话不说接受邀请，还欣然道：“愿意听从杨公差遣。纵使杨公大业不成，我也不怕灭族之祸。”杨坚于是将其任命为丞相府司录。
当时，宇文赞住在宫中，每天都与宇文阐同帐而坐。这天，刘昉向宇文赞进献了几名美女，宇文赞非常高兴，刘昉乘机对他道：“大王是先帝的弟弟，众望所归。皇帝年纪尚幼，怎能担负天下重任！只是先帝刚刚去世，人心未定，请您暂时先回自己的府邸，等事情安定后就迎立您为天子，这是万全之计。”宇文赞不仅年轻，脑子也不好使，在刘昉的忽悠下出宫回府。
为了收服人心，杨坚大力革除宇文赟苛刻残暴的政令，为政务从宽大，册删旧律，制定《刑书要制》，又提倡节俭并身体力行，朝野内外交口称赞。
这天，杨坚在夜里召见太史中大夫庾季才，问道：“我平庸没有才能，却肩负辅佐幼主的重任。从天时和人事两方面来看，你以为如何呢？”
庾季才回答道：”天道精微奥妙，一时难以判断，只从人事来看，我觉得符命征兆已定。我即使说天时和人事都对您不利，难道您还能拱手相让吗？”
杨坚沉默良久，然后老老实实道：“事情确实如你所言。”杨坚的夫人独孤氏也对他道：“事情已经到了这个地步，骑虎难下，你就努力去做吧！”
俗话说得好，天予弗取，反受其咎，北周已经名存实亡，若不取而代之，杨坚对不起老天的厚待。但若要真正建立属于自己的王朝，一些可能存在的绊脚石还是要清理掉，比如相州总管尉迟迥。
尉迟迥是宇文泰的外甥，地位既高，名望又大，杨坚担心他有异志，便派他的儿子魏安公尉迟惇持诏书召他回京参加宇文赟的葬礼。
五月二十八，杨坚以上柱国韦孝宽为相州总管，又以小司徒叱列长义为相州刺史，先令叱列长义赶赴邺城，韦孝宽随后进发。
杨坚又派门正上士崔彭前去征召镇守齐州的宇文纯，崔彭带着两名随从到了齐州后，派人传召宇文纯。宇文纯到后，崔彭屏退左右，说有重要的话要私下里谈，然后乘机用枷锁了宇文纯，并对外大声宣布：“陈王有罪，皇帝下诏征他入朝，侍卫不许乱动。”宇文纯左右惊愕不已，一哄而散。
六月，赵王宇文招、陈王宇文纯、越王宇文盛、代王宇文达、滕王宇文逌相继到达长安。至此，北周宗室全部落入杨坚掌控之中。
尉迟迥深知杨坚将要篡位，密谋起兵讨伐。韦孝宽进至朝歌后，尉迟迥派部下大都督贺兰贵持他的亲笔信前来迎接。韦孝宽将贺兰贵留下，从他的言谈举止中觉察到尉迟迥可能会有变故，于是就假称有病，一面缓慢而行，一面派人以寻医买药为名到相州暗中侦察尉迟迥的动静。
韦孝宽的侄子韦艺当时正在尉迟迥手下担任魏郡太守，尉迟迥就派他去迎接韦孝宽。韦孝宽问他关于尉迟迥的情况，韦艺因是尉迟迥的同党，没有告诉韦孝宽实情。韦孝宽大怒，要将韦艺斩首，韦艺恐惧之下全都招了。
于是，韦孝宽带着韦艺向西奔还，每到一个亭驿，就把驿站里的传马全都赶走，又对驿官道：“尉迟迥很快就要到达，赶快准备酒宴招待。”稍后，尉迟迥派仪同大将军梁子康带着数百骑兵追赶韦孝宽，每追到一个驿站，遇到的都是丰盛的酒宴，又没有传马可换，韦孝宽和韦艺因此得以幸免于难。
杨坚又命候正破六韩裒（pou，第二声）向尉迟迥传达旨意，同时暗中带着自己的亲笔信给相州总管府长史晋昶等人，要他们防备尉迟迥叛乱。
尉迟迥得知此事后，杀了晋昶和破六韩裒，然后召集相州文武官吏和百姓，登上城门北楼对他们道：“杨坚凭借自己皇后父亲的地位，挟制幼主，作威作福，不臣之心，路人皆知。我是太祖文皇帝的外甥，与国家情同一体，休戚与共。现在，我要与你们一起纠合仁义勇敢之士，揭竿而起，匡扶国家，保护百姓，你们何去何从？”相州官吏百姓都表示愿意服从他的命令。
尉迟迥于是自封大总管，宣称秉承天子之意，设置官吏。当时，宇文招已经被征召入朝，小儿子留在襄国，尉迟迥便尊奉他并以他的名义号令天下。
六月初十，杨坚调发关中军队，以韦孝宽为行军元帅，郕公梁士彦、乐安公元谐、化政公宇文忻、濮阳公宇文述、武乡公崔弘度、清河公杨素、陇西公李询等人为行军总管，一起讨伐尉迟迥。
当初，宇文赟派计部中大夫杨尚希安抚慰问潼关以东各州郡。杨尚希到了相州后，听到宇文赟去世的消息，便和尉迟迥在相州为宇文赟发丧。
杨尚希从葬礼上出来后，对左右随从道：“尉迟迥哭得并不悲痛，眼神也不安，他一定怀有别的打算。我若不赶快离开此地，恐怕会陷入祸乱之中。”
于是，杨尚希连夜抄小路逃离相州，等到天明时尉迟迥才发觉，但已经追赶不上，杨尚希得以平安回到长安，杨坚让他领兵三千镇守潼关。
尉迟迥在相州起兵对抗杨坚，对于宇文宗室来说是个莫大的鼓励，雍州牧毕王宇文贤与赵、陈、越、代、滕五王密谋除掉杨坚。
事情败露后，杨坚杀了宇文贤和他的三个儿子，却将五王参预密谋的事掩盖了下来，没有追究问罪，还任命宇文贽为大冢宰，杞公宇文椿为大司徒。
安内的同时，杨坚也不敢放松对突厥的安抚，派汝南公宇文神庆和司卫上士长孙晟护送千金公主到突厥完婚，又派建威侯贺若谊前去贿赂突厥佗钵可汗，向他陈说利害，要求将投奔突厥的北齐范阳王高绍义交还北周。
权衡利弊之下，佗钵可汗果断抛弃高绍义，先约他到南境打猎，然后故意让贺若谊带人将其抓获。
七月初一，高绍义被押送到长安，杨坚将他流放到蜀地，最终病死在那里。高绍义死后，北齐高氏彻底断了复国之念，消失于历史烟云之中。
