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总生存期间、无进展生存期、客观缓解率......相信大家也都不陌生，这些都是肿瘤研究中常见的临床指标，也是抗肿瘤药物临床研究终点最重要、最关键的评估指标！ 因此，看懂这些新药的临床研究重点指标可以说是肿瘤临床医师的一项必备技能。 不过，面对诸如OS、PFS、DFS、DCR、ORR等各类指标，往往会搞得晕头转向。 对此，笔者根据国家药品监督管理局药品评审中心下发的《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》，全面盘点比较抗肿瘤药物临床研究的疗效终点相关解读。 OS（总生存期） 总生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到任何原因导致死亡的时间。 意义 OS相对客观并且精确可测，是随机对照临床试验中衡量抗肿瘤药物临床获益的最可靠终点。 使用原则：在安全性特征可接受的情况下，如果OS的改善具有统计学显著性和临床意义，可用来支持试验药物的新药上市申请。 不过，要注意的是比较不同试验的OS是不可靠的，因不同试验在患者选择、标准治疗以及最佳支持治疗等方面均可能存在异质性，因此在单臂试验中应谨慎使用和解读OS。 DFS（无病生存期）及PFS（无进展生存期） 无病生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至疾病复发或任何原因导致死亡的时间（以先发生者为准）。 无进展生存期是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至肿瘤进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间。 意义 当生存期延长使得难以将 OS 作为主要终点时，DFS、PFS 可作为重要的终点指标。 此外，无病生存期多用于评价手术治疗或放疗后的辅助治疗。 使用原则：PFS 在单臂试验中难以解释，例如一些受试者即使没有积极治疗也可能维持很长时间的病情稳定。因此，以 PFS 为主要终点的注册试验应设置对照组。 试验中应保存肿瘤影像学资料以便稽查和核查，同时注意区间删失和信息删失这两个最易引起统计误差的点。 ORR（客观缓解率）、CR（完全缓解）及PR（部分缓解） 客观缓解率是指按照公认的缓解评价标准（如实体瘤 RECIST 1.1版），肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。 完全缓解指所有肿瘤靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周。 部分缓解是指肿瘤靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周。 意义 ORR是基于肿瘤测量的最普遍的终点。ORR 一般不能作为药物获批的依据，对于一些 ORR 疗效明显或突破性药物，尤其临床急需药，可通过 ORR 结果获得药品审批部门临时快速获批，但后续还需补充其 PFS 或 OS 结果。 使用原则：实体瘤的缓解可以是完全缓解或部分缓解。单独使用 ORR 可能无法充分描述试验药物的抗肿瘤活性，故需要同时描述性分析缓解持续时间（即从初始肿瘤缓解到疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准）和至缓解时间。 对于通过稳定疾病病情使患者临床获益的药物，也可以分析疾病控制率（DCR），该指标不仅考虑疾病缓解病例，还包括疾病维持稳定状态持续一定时间的病例。 DCR（疾病控制率）、PD（病变进展）及SD（病变稳定） 疾病控制率指按照公认的缓解评价标准（如实体瘤 RECIST 1.1 版），肿瘤经治疗后获得缓解（PR CR）和病变稳定（SD）并能维持最低时限要求的患者比例。 病变进展指肿瘤靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶。 病变稳定指肿瘤靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD。 意义 通常结合ORR（PR CR）分析肿瘤病人获益情况，评估药物治疗效果及可持续性。DCR = CR PR SD；ORR = CR PR。 编辑 | Joy |
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