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神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）定义为由人体的感觉系统的损害或疾病导致的疼痛，其发病率为 7%～10%。临床上周围神经病理性疼痛较常见。 药物治疗是治疗 NP 的主要手段，其中一线治疗药物包括 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、三环类抗抑郁药物（TCAs）、调节钙离子通道的抗惊厥药物、阻断钠离子通道的抗癫痫药物等。本文对主要药物进行梳理如下。 1 SNRIs 类药物 SNRIs 类药物主要通过在疼痛传导下行抑制通路中发挥作用抑制疼痛。其广泛应用至糖尿病周围神经病理性疼痛、化疗诱导的周围神经病理性痛、幻肢痛等。 代表药物有：度洛西汀、文拉法辛和米那普仑、左旋米那普仑等，前两者临床应用较为广泛，在 NP 治疗中发挥着重要作用（表 1）。 表 1. 度洛西汀和文拉法辛  长期应用后突然停止或中断 SNRIs 类药物可能导致停药综合征，如焦虑、易激惹、失眠、震颤、休克样感觉、眩晕和注意力下降等，应尽量缓慢减量。 即使不是用于治疗抑郁或焦虑，SNRIs 类药物作为镇痛辅助治疗药物也可能需要指出的是，SNRIs 类药物用于 NP 大多属超说明书用药，仅度洛西汀被 FDA 批准用于糖尿病周围神经痛治疗。 2 TCAs 类抗抑郁药物 该类药可作用于疼痛传导通路的多个环节，包括阻断多种离子通道，抑制 5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，主要在疼痛传导途径中的下行抑制通路发挥作用。 常用药物为阿米替林，具体用法用量：初始剂量 10～25 mg/d，维持剂量 10～100 mg/d，主要不良反应包括困倦、困惑、体位性低血压、口干、便秘、尿潴留、体重增加、心律失常等。有缺血性心脏病或心源性猝死风险的病人应避免使用 TCAs。可能导致或加重认知障碍和步态异常，青光眼禁用。 3 调节钙离子通道的抗惊厥药物 该类药物主要包括加巴喷丁和普瑞巴林（表 2），作用机制为调节电压门控钙通道 α2-δ 亚基，减轻疼痛同时也可改善睡眠和情绪。药物的吸收受食物影响较小，不与血浆蛋白结合，基本不经肝脏代谢，没有重要的临床药物相互作用。 普瑞巴林是第二代钙离子通道调节剂，与加巴喷丁相比，增强了与 α2-δ 亚基的亲和力，滴定和起效更快，呈线性药代动力学特征，生物利用度 ≥ 90% 且与剂量无关。 加巴喷丁需要数周缓慢滴定至有效剂量，呈非线性药物代谢动力学特征，生物利用度随剂量升高而降低。 表 2. 加巴喷丁和普瑞巴林  4 阻断钠离子通道的抗癫痫药物 该类药物代表药物主要包括卡马西平和奥卡西平（用法见表 3），是治疗三叉神经痛的一线用药。在其余类型的 NP 中疗效不确定，所以不作为一线推荐。 表 3. 卡马西平和奥卡西平  5 曲马多和阿片类药物 曲马多和阿片类药物一般不推荐用于慢性非癌性疼痛，仅用于 NP 的二线治疗。 曲马多具有双重作用机制，可同时用于 μ 阿片受体和去甲肾上腺素/5-羟色胺受体以达到镇痛效果。不良反应与剂量相关，虽滥用率低，但也会发生身体依赖，需逐步停药。 表 4. 曲马多   6 其他药物 除上述药物外，一些药物在临床上已有广泛应用，具体见表 6. 表 6. 治疗 NP 的其他药物  专家精彩点评  策划｜时间胶囊 投稿｜zhangjing3@dxy.cn |
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