|
最近，来自美国🇺🇸博伊斯汤普森研究所（Boyce Thompson Institute）和康奈尔大学的科学家所进行的一项新研究揭示了动物体内的一种颠覆性的生化循环过程，该过程利用细胞废物产生在生物学中发挥关键作用的新型化学物质，这些化学物质在调节行为、发育和衰老方面发挥着重要作用。该发现刚刚发表在Nature Chemical Biology上，它彻底改变了我们对动物和人类功能的理解，为探索超过 100 000 种未经研究的化学代谢物开辟了新的研究方向。  这项研究表明，以前被认为一种编码水解酯类的羧酸酯酶（carboxylesterases）的基因实际上在从通常被认为是“细胞废物”的构件中组装各种新代谢物方面发挥着关键作用。 令人惊讶的是，发现这种羧酸酯酶有助于酯键和酰胺键的形成，而不是水解酯类。  研究者以秀丽隐杆线虫和其他线虫为研究对象，发现它们能将生化降解途径的产物重新用于组装成具有多种信号功能的复杂模块化结构。其中包括神经递质、氨基酸、核苷和脂肪酸代谢的组成部分附着在基于双脱氧己糖——蛔糖（ascarylose）或葡萄糖的支架上，从而产生数百种模块化的蛔糖苷（ascaroside）和葡糖苷（glucoside）。 全基因组关联研究已将羧酸酯酶确定为介导模块化组装的关键酶，再通过非靶向代谢组学实现快速化合物又发现，模块化代谢物生物合成起源于对保守解毒机制的“劫持”。 因此，模块化代谢物代表了一种独特的生物合成策略，用于在线虫中产生结构和功能多样性，补充了主要由聚酮合酶和非核糖体肽合成酶衍生的微生物天然产物。 尽管模块化代谢物生物合成和功能的许多方面仍有待阐明，但它们的鉴定证明了表型驱动的化合物发现、非靶向代谢组学和基因组方法如何协同促进代谢“暗物质”的注释。  蛔糖 这一发现表明，人类对生物化学的理解在很大程度上仍然不完整，它有可能彻底改变我们对包括人类在内的动物如何运作的理解。 这种生化循环机制的发现为未来的研究开辟了令人兴奋的新途径，有可能显着加速未知代谢物的结构和功能注释。 |
|
|
