|
研究一 非直接对照研究（MAIC）结果显示：布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵较糠酸氟替卡松/维兰特罗/乌美溴铵降低全因死亡风险39% 布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗相较于糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/维兰特罗降低慢阻肺病患者死亡风险：ETHOS和IMPACT经匹配调整间接比较 作者：D. Stolz1、E. Hermansson 2、M. Ouwens 2、B. Singh 3、A. Sharma 3、D. Jackson 4、P. Darken 5、J. Marshall 4、H. Müllerová4、B. Alcázar Navarrete 6,R. E. K. Russell 7,M.K. Han 8、M. Bafadhel 9、D. Tansey-Dwyer 4； 1 Clinic of Respiratory Medicine and Pulmonary Cell Research,University Hospital of Basel and Clinic of Respiratory Medicine,Medical Center and Faculty of Medicine,University of Freiburg,Freiburg,Germany, 2 AstraZeneca,Gothenburg,Sweden, 3 Pharmacoevidence,Mohali,India, 4 AstraZeneca,Cambridge,United Kingdom， 5 AstraZeneca,Gaithersburg,MD,United States, 6 Respiratory Department,Hospital Universitario Virgen de las Nieves,Granada,Spain, 7 Nuffield Department of Medicine,University of Oxford,Oxford,United Kingdom， 8 Division of Pulmonary and Critical Care,University of Michigan,Ann Arbor,MI,United States, 9 King’s Centre for Lung Health,School of Immunology and Microbial Sciences,Faculty of Life Sciences and Medicine,King’s College London,London,United Kingdom. 背景：慢阻肺病是全球致残、致死的主要原因。研究证实，两种固定剂量吸入性糖皮质激素、长效抗胆碱能药物(LAMA)和长效β2-受体激动剂(LABA)三联制剂相较于双支扩剂LAMA/LABA可降低慢阻肺病患者的全因死亡率(ACM)。然而，尚无头对头研究直接比较目前获批用于治疗慢阻肺病的固定剂量三联制剂对ACM的影响。本文章通过系统性文献回顾(SLR)确定相关研究，对ETHOS研究中对接受布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗(BGF)或IMPACT研究中接受糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/维兰特罗(FF/UMEC/VI)治疗的中度至极重度慢阻肺病成人患者的ACM进行了匹配调整间接比较(MAIC)。 方法：SLR 确定了两项持续时间≥52周的研究(ETHOS[NCT02465567]；IMPACT[NCTO2164513])，且上述研究均报告ACM数据作为接受三联治疗患者的疗效终点。鉴于ETHOS和IMPACT研究间无共同对照组，故本研究通过非锚定MAIC，比较ETHOS研究中BGF(320/18/9.6 μg)和IMPACT研究中FF/UMEC/VI(100/62.5/25 μg)治疗中度至极重度慢阻肺病患者的ACM。主要MAIC使用意向治疗人群的最终检索数据集的治疗起始和停止治疗数据(ETHOS研究中BGF的个体患者水平数据和IMPACT研究中自Kaplan-Meier曲线提取的FF/UMEC/VI伪个体患者水平数据)。MAIC分析中根据IMPACT研究中FF/UMEC/VI的汇总数据，校正了ETHOS研究中BGF数据的11个基线协变量；此外研究还对未校正间接比较进行补充。上述事后分析中的p值未针对I类误差进行校正。 结果：与FF/UMEC/VI相比，BGF治疗慢阻肺病患者可降低ACM(见图1)。MAIC结果显示，与FF/UMEC/VI相比，BGF治疗52周显著降低ACM 39%(风险比[HR] [95% CI]: 0.61 [0.38, 0.95]，p=0.030)；未校正分析结果与MAIC结果一致(HR [95% CI]: 0.61 [0.41, 0.92]，p=0.019)。 结论：本研究表明，BGF和FF/UMEC/VI相较于双支扩剂LAMA/LABA可降低慢阻肺病患者ACM。由于间接治疗比较存在局限性，且ETHOS和IMPACT研究间患者群也存在差异，故本研究通过MAIC调整了上述研究中患者群体间可观察到的差异。该分析结果显示，中度至极重度慢阻肺病患者中，BGF相较于FF/UMEC/VI的ACM降幅更显著。  图1.治疗52周期间患者全因死亡率的Kaplan-Meier曲线。 A)MAICa；B)比较ETHOS研究中BGF和IMPACT研究中FF/UMEC/VI对慢阻肺病患者ACM影响的未校正间接分析(最终检索数据集，ITT人群b) a根据IMPACT研究中FF/UMEC/VI的总体数据，对BGF进行校正(包括性别、人种[亚洲人、白人、其他]和基线体重指数、吸烟状态、既往12个月内重度急性加重史、支气管扩张剂可逆性和慢阻肺病严重程度[中度、重度、极重度]) b两项分析均使用最终检索数据集的治疗起始和停止治疗数据。最终检索数据集包括原始数据集(数据锁库时建立的数据集)以及缺失第52周生命状态患者的额外数据，最终每项研究包含99.6%意向治疗人群的数据。 Reference: American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Mortality Risk Reduction With Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate Versus Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol in COPD: A Matching-Adjusted Indirect Comparison of Ethos and Impact Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 21st 2025], from https://www./pp8/#!/10703/presentation/12276 文献访问网站截止日期：2023年5月17日 研究二 FRI研究显示：布地格福吸入气雾剂ICS肺部沉积率和小气道沉积率分别约是氟替美维吸入粉雾剂ICS的~3倍和~4倍 通过呼吸功能成像(FRI)评估两种固定剂量三联药物的小气道沉积率 作者：J. Marshall1,g. Li 2,J.De Backer 3,H. Sadafi 4,L. Wu 5,O. S. Usmani 6; 1 AstraZeneca,Cambridge,英国， 2 AstraZeneca,South San Francisco,CA,United States, 3 FLUIDDA Inc,New York,NY,United States, 4 FLUIDDA NV,Kontich,Belgium, 5 AstraZeneca,Durham,NC,United States, 6 Imperial College London and Royal Brompton Hospital,London,untied kingdom 背景：小气道病变在慢性阻塞性肺疾病的发病机制中起关键作用，是气道阻塞的主要原因，因此小气道病变可作为慢阻肺病药物治疗的关键靶点。本研究采用呼吸功能成像(FRI)技术评估两种ICS/LABA/LAMA固定吸入三联药物在肺部和局部气道的沉积率。通过模拟真实世界患者日常使用中的吸入情况评估沉积率，可能不代表最佳吸入状态。 方法：纳入20例(平均年龄±SD，64.85±8.27岁；FEV1均值±SD，1.27±0.59 L)慢阻肺病患者，建立三维气道模型。基于每种吸入装置体外空气动力学粒径分布，使用FRI评估布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗吸入气雾剂(BGF,160/9.0/4.8 μg /次)和糠酸氟替卡松/乌镁溴铵/维兰特罗(FF/UM/VI)吸入粉雾剂(100/62.5/25 μg) 的肺内总沉积和局部沉积占递送剂量的百分比。利用4种BGF吸入模式和2种FF/UM/VI吸入模式，模拟不同持续时间和不同流速所代表的疾病不同严重程度和用法，其中包括更适合DPI装置的平均吸气流速为69 L/min的常用模式。评估三联药物治疗的总肺沉积率及各组分肺部沉积率。 结果：相较于FF/UM/VI(21-24%)，BGF(47-54%)各吸入模式的平均总肺沉积率(TLD)始终更高，且BGF在中央大气道沉积率更高。平均69 L/min的吸气流速下，BGF平均TLD (47%)高于FF/UM/VI(21%)。BGF每种吸入模式的平均局部小气道沉积率(17-24%)也高于FF/UM/VI(7-9%)，且流速69 L/min时，BGF和FF/UM/VI平均沉积率分别为17%和7%。在所有吸入模式下，各ICS组分在局部小气道中的沉积结果显示，BGF(16-23%)和FF/UM/VI(4.5-6%)之间存在较大差异，在相同条件下，BGF沉积率(16%)约是FF/UM/VI(4.5%)的4倍。 结论：相较于FF/UM/VI，即便是适用于DPI的吸入模式，BGF及所有组分的TLD和局部小气道沉积率更高。此外，不同ICS组分在小气道的沉积率差异约4倍，FF/UM/VI中仅少量ICS可到达小气道。这种更有效的药物递送系统是否可以转化为临床获益，如降低死亡率仍需临床进一步研究。 Reference: American Thoracic Society [ATS 2023 International Conference]. (n.d.) Small Airways Deposition of Two Fixed-dose Triple Therapy Combinations Assessed With Functional Respiratory Imaging (FRI) Retrieved 16th May,2023 [overdue date: May 21st 2025], from https://www./pp8/#!/10703/presentation/7700 本文完 责编：Jerry |
|
|
