笔者根据美国FDA官网的公开信息[1]，解读2023年5月获FDA药物评估和研究中心（CDER）批准上市的药物。2023年5月FDA批准上市了8个药物，包括：一款酶替代疗法、一款小分子拮抗剂、一款小分子滴眼液、CD20xCD3 T细胞双抗、复合β-内酰胺酶抑制剂（抗生素）、新冠3CL抑制剂、PSMA放射性诊断剂、SGLT1/SGLT2抑制剂。以下文字内容大多参考自FDA官方的药物说明书，部分的数据除非特别引用，一般是参考维基百科和药企官方公告。
此前介绍了5月份上市的前四款药物：【解读】2023年5月FDA批准上市的药物（上）5/23/2023: Xacduro (sulbactam, durlobactam)基本信息：Elfabrio是由Innoviva（2022年收购Entasis Therapeutics所得）开发的复合药物：包括sulbactam（一种β-内酰胺类抗菌药物和β-内酰胺酶抑制剂）和 durlobactam（一种β-内酰胺酶抑制剂），用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（ABC）的敏感分离株引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP)。Sulbactam是一种β-内酰胺类抗菌剂和Ambler A类丝氨酸β-内酰胺酶抑制剂，由于其抑制ABC的青霉素结合蛋白PBP1和PBP3而具有杀菌活性，PBP1和PBP3是细菌细胞壁所需的必需合成酶。Durlobactam是一种二氮杂双环辛烷非β-内酰胺、β-内酰胺酶抑制剂，可保护Sulbactam免受某些丝氨酸-β-内酰胺酶的降解。单独的Durlobactam对ABC分离株没有抗菌活性。ABC属于革兰氏阴性、机会性人类病原体，通常会导致严重的肺炎和血液感染。ABC几乎对所有用于治疗革兰氏阴性菌的抗生素产生耐药，包括氟喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类和碳青霉烯类。美国CDC已将耐碳青霉烯类微生物确定为紧迫威胁。在全球范围内，鲍曼不动杆菌是2019年与耐药性相关死亡的六大主要病原体之一。耐碳青霉烯类不动杆菌被WHO列为1级病原体。在美国，估计每年有40,000至80,000例不动杆菌病例，其中约40%是耐碳青霉烯类不动杆菌。在全球范围内，每年大约有100万例不动杆菌感染病例，其中约2/3是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌。全球每年有超过300,000例死亡与耐碳青霉烯类不动杆菌有关[2]。 临床表现：Xacduro的疗效是在一项多中心、开放标签（研究者非盲、评估者盲）、非劣效性临床试验（177名因耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌引起的肺炎住院成人患者）。患者接受了长达14天的Xacduro或粘菌素治疗。两个治疗组还接受了额外的抗生素亚胺培南/西司他丁，作为除ABC以外的潜在HABP/VABP病原体的背景治疗。疗效的主要衡量指标是确诊感染耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的患者在治疗后28天内因各种原因导致的死亡率。Xacduro和多粘菌素治疗组的患者死亡率分别为19%（12/63）和32%（20/62），这表明Xacduro不劣于粘菌素[2]。5/25/2023: Paxlovid (nirmatrelvir, ritonavir)基本信息：Paxlovid是由Pfizer研发的新冠口服药物，由奈玛特韦（Nirmatrelvir）和利托那韦（ritonavir）组成，用于治疗有进展为重症风险的轻度至中度新冠患者。Nirmatrelvir是SARS-CoV-2-3CL蛋白酶（又称为主蛋白酶）的可逆共价抑制剂。更多关于Paxlovid的信息可以查看《辉瑞新冠口服药物获FDA批准》。
 图1. 分别为Nirmatrelvir和ritonavir的分子结构。
临床表现：Paxlovid的疗效主要得到EPIC-HR临床试验最终结果的支持。EPIC-HR是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。试验患者为18岁及以上具有进展为严重疾病的预先指定危险因素的成年人，或者无论预先指定的慢性疾病如何，均为60岁及以上。所有患者都没有接种过COVID-19疫苗，之前也没有感染过COVID-19。在症状发作后五天内接受治疗且未接受COVID-19治疗性单抗治疗。与安慰剂相比，在28天的随访中，Paxlovid降低了86%的住院或死亡风险。Paxlovid治疗组（N = 977）中有0.9%的患者住院或死亡，对应的安慰剂组（N = 989）为6.5%[3]。 5/25/2023: Posluma (flotufolastat F 18)基本信息：Posluma是由Blue Earth Diagnostics研发的放射性诊断剂，用于正电子发射断层扫描 (PET)，检测前列腺癌患者的前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性病变。Posluma与细胞（包括前列腺癌细胞）上表达的PSMA (IC50 = 4.4 nM) 结合，并被内化。前列腺癌细胞通常过度表达PSMA。此前已经有PSMA PET成像诊断的放射性试剂Pylarify于2021年上市。临床表现：Posluma的批准基于两项3期试验（LIGHTHOUSE和SPOTLIGHT）的数据，旨在确定Posluma在前列腺癌护理中的安全性和诊断性能。LIGHTHOUSE研究的结果表明，与根治性前列腺切除术前PSMA阳性病变男性的组织病理学真实标准相比，检测盆腔淋巴结具有高度特异性。SPOTLIGHT研究评估了Posluma在因先前治疗后PSA升高而疑似前列腺癌复发的男性中的疗效。结果显示即使在低PSA水平下也有高检出率[4]。5/26/2023: Inpefa (sotagliflozin)基本信息：Sotagliflozin是由Lexicon Pharma研发的SGLT1和SGLT2抑制剂，用于降低心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊风险。约有670万美国人患有心力衰竭，预计到2030年患病人数将上升到800万。心力衰竭是65岁及以上人群住院的主要原因，每年约有130万人住院。心力衰竭患者在出院后的头30天内发生心力衰竭事件的风险最高，7%的患者在一个月内死亡，25%的患者再次住院。此前已经有超过7款SGLT2抑制剂在全球上市，绝大多数适应症为2型糖尿病，也有部分为心衰适应症。Sotagliflozin的分子结构与AZ的达格列净（Dapagliflozin）非常相似，只是葡萄糖单元的5号位的羟甲基改为了甲硫基。
 图2. 目前获批上市的部分SGLT2抑制剂。临床表现：Inpefa的批准基于在近12,000名心力衰竭或有心力衰竭风险的患者中进行的两项随机、双盲、安慰剂对照的3期心血管临床研究。结果表明，在最近因心力衰竭恶化而住院的患者中，与安慰剂相比，Inpefa显著（33%）降低了心力衰竭住院、心力衰竭紧急就诊和心血管死亡的复合风险[5]。[1]https://www./drugs/new-drugs-fda-cders-new-molecular-entities-and-new-therapeutic-biological-products/novel-drug-approvals-2023 [2]https://www./news/home/20230523005961/en/Innoviva-Specialty-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-for-XACDURO%C2%AE-sulbactam-for-injection-durlobactam-for-injection-Co-packaged-for-Intravenous-Use
[3]https://www./news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-antiviral-treatment-covid-19-adults [4]https://www./news/home/20230530005180/en/U.S.-FDA-Approves-Blue-Earth-Diagnostics%E2%80%99-POSLUMA%C2%AE-Flotufolastat-F-18-Injection-First-Radiohybrid-PSMA-targeted-PET-Imaging-Agent-for-Prostate-Cancer [5]https://www./news-release/2023/05/26/2677371/0/en/Lexicon-Announces-FDA-Approval-of-INPEFA-sotagliflozin-for-Treatment-of-Heart-Failure.html
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