 虽然辛克莱强推用白藜芦醇激活长寿蛋白SIRT1（Sirtuins家族中的一个亚型，参与衰老相关的各大过程），但可惜白藜芦醇生物利用度低，口服效果其实并不佳。 近日，来自波兰比亚韦斯托克医科大学的团队总结，通过短期禁食就可以增加SIRT1活性，效果超过白藜芦醇，但是长期禁食会起到反效果[1]。   长寿蛋白Sirtuins是一个庞大的家族，拥有着不同的组织特异性、靶底物和细胞定位。目前，在人体中已经鉴定出了7种Sirtuins亚型：SIRT1-7。  图注：缺少SIRT1-7的后果 这7兄弟有着不同的特点，各司其职，在各种生理过程中起着关键作用。其中，SIRT1主要负责调控细胞凋亡、DNA修复、炎症反应、新陈代谢、癌症、压力等等。 激活SIRT1来抗衰早就不是什么新鲜事了，有很多天然产物都能成为SIRT1的激活剂，白藜芦醇（辛克莱大推）就是其中一种，它可以超过10倍激活SIRT1，效果强大。 然而，强大如白藜芦醇，也面临着生物利用度低的问题。现今，能量限制被认为是增加Sirtuins活性的更好方法。有研究显示，通过禁食进行热量限制对于SIRT1的激活效果甚至比白藜芦醇还要好。 在短期禁食期间，由于饥饿体内血糖降低，促进肝脏释放胰高血糖素以增加血糖。环腺苷酸激活因子(CREB)就借此机会，通过胰高血糖素迁移到细胞核中，与SIRT1基因的启动子结合，诱导SIRT1表达。  图注：饥饿条件下SIRT1对肝脏糖脂代谢的影响 同时，饥饿除了增加SIRT1表达外，还能逆转体内抑制SIRT1表达的通路。两相结合，SIRT1分泌增多又没有天敌抑制，也就蹭蹭往上涨了。 但是，禁食诱导的SIRT1激活也不是一直有效，长期的禁食饥饿状态反而会降低SIRT1水平。 在长时间饥饿期间，体内长时间处于低血糖状态。为了能够维持体内的血糖平衡，人体就会动员因为饥饿疯长的SIRT1，让它们参与到其他升糖环节中去。 比如，SIRT1可以参与肝脏中的糖脂代谢，使肝细胞中的叉头状转录因子（FOX01）去乙酰化，从而释放葡萄糖，让血糖升高恢复正常。 这种SIRT1参与介导的升糖并没有释放激活SIRT1所需的胰高血糖素，反而消耗了SIRT1，导致SIRT1数量自然减少。 这也就是说，通过禁食诱导的SIRT1激活也是需要掌握分寸，只有短期禁食可以达到增加长寿蛋白的效果，而长时间禁食会造成相反的效果。 原文中并没有明确提及短期禁食和长期禁食的时间，派派在查阅资料后发现，一般短期禁食是指14小时左右禁食，而长时间禁食是超过36小时[2][3]。 除了可能在激活SIRT1方面得不偿失，长期禁食还有加重营养不良和炎症的可能性。 这是因为衰老伴随着营养不良易感上升和炎症。如果在中老年时期还保有长时间禁食习惯，就会让身体处于一个饥饿的状态，加上衰老带来的炎症也是营养不良的诱因，患有营养不良和概率和严重程度就会上升。  图注：营养不良和炎症会导致SIRT1下降 此外，慢性全身性炎症还会带来肌肉减少症等不良影响。禁食本来是为了延寿，而长期禁食带来的SIRT1下降却会加重炎症，反而不利于抗衰。 由此可见，虽然禁食能提升长寿蛋白的水平，但通过禁食来提升SIRT1不仅仅是禁食那么简单，除了需要把握正确的禁食时长，我们还首先需要做到营养均衡、足以满足基本生命活动需求，再考虑用禁食进行热量限制。  既然不正确的禁食大法会带来许多副作用，到底怎么样才能更加安全放心的进行热量限制，并借此激活长寿蛋白呢？ 下面让派派细细给大家分析具体怎么吃才能有助于Sirtuins表达。 No.1 拒绝高脂饮食 研究显示，在小鼠试验中，高脂肪饮食会降低肝脏和骨骼肌中的SIRT1和SIRT3的表达。而且无论是长期还是短期的高脂饮食，都会与高乙醇消耗产生协同作用，从而在小鼠模型中诱导急性肝损伤。 肥肉、动物内脏、奶油制品都属于高脂肪食物，如果想要激活长寿蛋白，面对这些充满油脂香气的美味就得克制了。 No.2 拒绝高碳水饮食 比起相同能量值的高脂饮食，长期的高碳水饮食降低SIRT1的效果要更加显著。饮食中大量摄入碳水化合物，会导致脂肪肝并且抑制NAMPT酶活性，NAMPT酶与NAD+的合成息息相关。 此外，高碳水化合物饮食下miR-34的表达会增加，这一靶点也是SIRT1下降的主要原因。同时miR-34还会在肥胖的情况下抑制NAMPT。 说到高碳水的食物那可是无处不在，各种米饭、面条、面包都是碳水家族的门徒，走上低碳水的道路，那这些主食类的好吃的都得少吃。  No.3 拒绝高水平单糖 单糖是指不能再被简单水解成更小的糖类分子，平时常见的葡萄糖、果糖就属于单糖。 在针对肾小管内皮细胞的体外研究中，研究人员发现葡萄糖会抑制SIRT1的表达。与此同时，在体内研究中，研究人员也在1型糖尿病小鼠的心脏中观察到所有7种长寿蛋白（SIRT1-SIRT7）的减少。患有2型糖尿病的动物心肌中的SIRT1水平也比较低。 饮食中摄入过量果糖也可能导致长寿蛋白Sirtuin表达紊乱。研究发现，当小鼠的饮食中富含果糖时，小鼠肌肉中晚期糖基化产物 (AGEs) 水平升高，进一步诱导SIRT1活性降低。 由此可见，体内高水平单糖会抑制长寿蛋白的活性，想要通过长寿蛋白抗衰延寿，保持体内的葡萄糖水平和减少果糖的摄入很重要。 No.4 补充支链氨基酸 支链氨基酸，是蛋白质中的三种常见氨基酸，即亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸。研究显示，摄入足够的支链氨基酸对于调节Sirtuins活性很重要。 与没有补充支链氨基酸的动物相比，每天根据体重摄入每公斤体重1.5mg支链氨基酸的小鼠，心脏和隔膜中表现出更高的SIRT1表达。 此外，身体活动还会放大这种效果。研究显示，亮氨酸同时增加了喂食高脂肪和低脂肪饮食的小鼠肝脏、棕色脂肪和骨骼肌中SIRT1的表达。 如果说能够在日常膳食中适量添加这些支链氨基酸，就能够助力体内SIRT1的表达。一般来说，亮氨酸、异亮氨酸最好的食物来源包括糙米、豆类、肉类、坚果、大豆和全麦等；缬氨酸的食物来源有干酪、鱼、禽类、牛、花生、芝麻等。 No.5 补充生物活性脂质 饮食中摄入生物活性脂质对激活SIRT1有积极作用。 研究表明，多不饱和脂肪酸（一种生物活性脂质）可以通过激酶A，依赖性激活SIRT1-PGC1α复合物，来刺激SIRT1，从而增加脂肪酸的氧化速率并防止与衰老相关的脂质失调。 坚果以及橄榄油都是很好的补充多不饱和脂肪酸的选择。  No.6 摄入乳制品 乳制品与其他物质不同，可以作为SIRT1的激活剂，直接激活SIRT1。同时，也可以通过SIRT1独立途径，促进重要靶组织（例如肌肉和脂肪组织）中线粒体的生物发生。 补充乳制品不失为一种激活SIRT1的方便手段。 想要通过激活长寿蛋白延寿，短期禁食是目前最好的方法。对比生物利用度低的白藜芦醇，文中的6条建议可行性要大得多，是时候扔掉手上的白藜芦醇，拥抱短期禁食了！ —— TIMEPIE —— 参考文献 [1] Constantino, A. (2019, September 11). A diet . . . without food? The benefits of short-term fasting. WTOP News. https:///health-fitness/2019/09/a-diet-without-food-the-benefits-of-short-term-fasting/ [2] C, I. (2023). Prolonged fasting: Benefits, side-effects, uses and how to get started. Longevity.Technology Lifestyle | Health, Fitness & Technology. https://nology/lifestyle/prolonged-fasting-benefits-side-effects-uses-and-how-to-get-started/ [3] Kujawowicz, K., Mirończuk-Chodakowska, I., & Witkowska, A. (2023). Sirtuin 1 as a potential biomarker of undernutrition in the elderly: a narrative review. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 1–22. https:///10.1080/10408398.2023.2214208 |
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来自： aiaiweiwei > 《医健》
