徐瑞华教授携GLOW研究亮相ASCO，胃癌精准治疗迎新方案

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胃癌靶向治疗研究结果亮相ASCO

撰文 | 小隐

中国是胃癌发病大国，大部分胃癌患者在确诊时已经进入晚期阶段，仅能通过药物治疗来延长生存。然而，胃癌恶性程度高，相对缺乏有效的可治疗靶点，因此晚期患者生存预后并不佳。所幸，新靶点治疗的不断探索逐步突破了困境。6月3日下午13:06（美国东部时间），在美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议快速摘要更新会场上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授公布GLOW研究的阳性结果，有望为胃癌靶向治疗新增治疗选择。

图片来源于中山大学肿瘤防治中心订阅号

徐瑞华教授表示：“GLOW研究非常重要，所以在发表时不仅在ASCO大会推出的ASCO 全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）上先报告了一部分的成果，而且又在本次ASCO大会上进行了更新，这是ASCO最新推出的一种报道的方法，目的是想让研究成果尽快的让更多的人知晓。”

剑指Claudin 18.2靶点，

探索更多胃癌靶向治疗的可能

Zolbetuximab是一类针对Claudin 18.2靶点的IgG1单克隆抗体。这项名为GLOW的III期研究，旨在评估Zolbetuximab联合CAPOX一线治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的有效性。

图1 ASCO大会截图

GLOW研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，试验纳入500例符合条件的Claudin 18.2阳性患者，按1：1随机分组给药，Zolbetuximab组（n=254）：Zolbetuximab 800/600^dmg/m²（每三周一次 Q3W）+CAPOX，最多8个周期（每周期21天），然后继续使用Zolbetuximab 600mg/m²（Q3W）+化疗；安慰剂组（n=253）：安慰剂（Q3W）+CAPOX，最多8个周期（每周期21天），然后继续使用安慰剂600mg/m²（Q3W）+化疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准，比较两组的无进展生存期（PFS），次要终点为总生存期（OS）。

徐瑞华教授表示：“针对晚期胃癌患者，既往的标准治疗是化疗，包括后来的PD-1单抗联合化疗。这次研究使用Zolbetuximab联合化疗用于Claudin 18.2阳性胃癌患者的最终结果是值得期待的，因为Claudin 18.2阳性人群在胃癌中占40%左右，是比较大的一个群体，结果阳性就意味着能出现一个新的治疗方案供患者选择，有望获得更长的生存期。”

图2 GLOW研究设计

一线治疗延长PFS和OS，打造精准治疗新方案

研究结果表明，Zolbetuximab组对比安慰剂组的PFS明显实现获益，中位PFS分别为8.21个月（95%CI：7.46-8.84）vs 6.8个月（95%CI：6.14-8.08），风险比（HR）=0.687（P=0.0007），1年PFS率为35% vs 19%，达到GLOW研究的主要终点。

图3研究 PFS结果

此外，相较于安慰剂组，Zolbetuximab组的OS显著延长，中位OS分别为14.39个月（95%CI：12.29-16.49）vs 12.16个月（95%CI：10.28-13.67），死亡风险降低了22.9%（HR=0.771；P=0.0118）。

图4 研究OS结果

关于安全方面，研究的严重不良事件（SAE）发生率同既往研究一致，Zolbetuximab组 vs 安慰剂组：47.2% vs 49.8%，两组的发生率相近。

图5 研究的安全性

同时，Zolbetuximab组与安慰剂组最常见的治疗期间不良反应（TEAE）分别是恶心 (68.5% vs50.2%) 、呕吐 (66.1% vs 30.9%) 和食欲下降 (41.3% vs 33.7%)。

图6 研究的不良反应

致力探索晚期胃癌“最优解”，

解决中国胃癌“老大难”的诊疗问题

徐瑞华教授补充道：“GLOW研究呈现出优秀的阳性结果，而且在中国人群的亚组病例分析中，Claudin 18.2单抗联合化疗用于患者的获益会更明显一些，因此Claudin 18.2单抗可能在中国人群更有价值。当然，这只是一个亚组分析，提供一些参考，不能作为一个最关键的证据，还是要看全组的一个结果。”

最后，徐瑞华教授表示：“晚期胃癌的治疗非常艰难，这是一个远远没有被满足临床需求的重大疾病，而且在我们国家面临的挑战更大，因为国内胃癌晚期病人占比较高，总数是很大的。目前，免疫治疗已经成为标准的治疗方法，像Claudin 18.2单抗的应用也已进入到临床实践阶段，但接下来我们该怎么做？”

“我认为有必要去做新的探索，包括新的靶点、更优的免疫治疗联合方案、新的免疫检查点抑制剂，这在胃癌研究当中很重要。当然，毫无疑问，一切的进步还得依托技术发展。同时我们也应该进一步了解胃癌生物学的行为和整个的疾病的规律，包括基因学、转入组蛋白质组学等方面。总而言之，我们的任务是采用最有效的治疗方案，让晚期胃癌病人获得最合适的治疗，尽可能去延长患者生命。”

专家简介

徐瑞华 教授

医学博士、教授、博士生导师、结直肠癌内科首席专家

中山大学肿瘤防治中心主任、院长、研究所所长、华南肿瘤学国家重点实验室主任、肿瘤医学省部共建协同创新中心主任、国家新药（抗肿瘤药物）临床试验中心主任

入选南粤百杰人才培养工程、国家百千万人才工程、国家卫生计生突出贡献中青年专家

教育部科技委生物与医学学部委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事长

中国抗癌协会副理事长

广东省抗癌协会理事长

中国抗癌协会靶向治疗专委会首届主任委员

中国抗癌协会化疗专委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会肠癌专业委会会主任委员

《Cancer Communications》主编

国家食品药品监督管理局（CFDA）药物审评咨询专家

本文审核：徐瑞华教授

责任编辑：Sheep

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