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大多数胆道癌直到晚期才被发现，此时许多患者没有资格接受手术并且几乎没有治疗选择。近日，FDA 已接受补充生物制品许可申请 (sBLA)，寻求批准派姆单抗 (pembrolizumab) 加上吉西他滨和顺铂组成的标准化疗，用于局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。 
该申请得到了 3 期 KEYNOTE-966 试验数据的支持，在该试验中，与单独化疗相比，在化疗中加入免疫疗法显著改善了该人群的总生存期 (OS)。中位随访时间为25.6 个月（IQR，21.7-30.4），派姆单抗组（n = 533）的中位 OS 为 12.7 个月（95% CI，11.5-13.6），单纯化疗组（n = 536）为10.9 个月（95% CI，9.9-11.6）。一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验纳入了历史上证实的不可切除的局部晚期或转移性肝外胆管癌、胆囊癌或肝内胆管癌。患者需要年满 18 岁，可通过 RECIST v1 测量疾病。ECOG 体能状态为 0 或 1，器官功能可接受，预期寿命超过 3 个月。研究参与者按 1:1 的比例随机分配，每 3 周接受一次 200 mg 静脉注射 (IV) 派姆单抗，或安慰剂，同时3 周周期的第 1 天和第 8 天接受1000 mg/m2 吉西他滨和 25 mg/m2 顺铂，治疗一直持续到疾病进展、不可耐受的毒性。根据地理区域、疾病阶段（局部晚期与转移）和起源部位（肝外与胆囊与肝内）对患者进行分层。OS 作为主要终点，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。大多数患者的疾病起源部位是肝内（60% 对 58%），其次是胆囊（22% 对 22%）和肝外（18% 对 20%）。大多数患者患有转移性疾病（89% 对 88%），其余患者（11% 对 12%）患有局部晚期疾病。关于 PD-L1 状态，帕博利珠单抗组 (n = 363) 和安慰剂组 (n = 365) 中的大多数患者状态为 1 或更高（68%，均为 1）；分别有 113 名患者和 110 名患者的状态低于 1。派姆单抗组和安慰剂组的中位治疗持续时间分别为 6.37 个月（IQR，2.79-10.84）和 5.54 个月（IQR，2.53-9.69）。其他数据显示，派姆单抗与对照组在 12 个月时的估计 OS 率分别为 52%（95% CI，47%-56%）和 44%（95% CI，40%-48%）；24个月的比率分别为 25%（95% CI，21%-29%）和 18%（95% CI，15%-22%）。来自亚组分析的数据表明，在大多数预先指定的亚组中观察到化学免疫疗法的生存获益，包括 PD-L1 综合阳性评分小于 1 的亚组和得分为 1 或更高的人。中位随访 13.6 个月（IQR，9.7-18.4）的第一次中期分析的数据显示，派姆单抗和安慰剂的中位 PFS 分别为 6.5 个月（95% CI，5.7-6.9）和 5.6 个月（95% CI, 5.1-6.6) 。6 个月时的估计 PFS 率分别为 52%（95% CI，48%-57%）和 46%（95% CI，16%-24%）。此外，在第一次中期分析时，派姆单抗加化疗导致的 ORR 为 29%（95% CI，25%-33%），而单独化疗为 29%（95% CI，25%-33%），分别有 2% 和 1% 的患者完全缓解。未达到免疫疗法具有统计学意义的 ORR 获益的疗效边界。研究组的中位 DOR 为 9.7 个月（95% CI，6.9-12.2），而对照组为 6.9 个月（95% CI，5.7-8.2）。
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